手术感染八项的检测方法及临床意义（中）

4. 乙型肝炎e抗体(抗-HBe)

抗-HBe出现于HBeAg阴转后，抗-HBe的出现表明传染性下降。过去认为抗-HBe是HBV感染恢复或无传染性的指标。近年来研究发现，抗-HBe阳性的血清仍可能有传染性，只是远较HBeAg阳性的血清传染性为小而已。有人用相同HBsAg滴度的分别含HBeAg和抗-HBe的血清接种猩猩，结果HBeAg阳性血清的传染性为10-8；而抗-HBe阳性的血清为10-2～10-5。在母婴传播研究中亦观察到基本相同的结果：HBsAg和HBeAg双阳性的母亲所生婴儿80～100%感染HBV；而HBsAg阳性，抗-HBe阳性的母亲所生婴儿仅有3%被HBV感染。这些结果说明，HBeAg阳性血清的传染性明显强于抗-HBe阳性血清；抗-HBe阳性血清亦具有一定的传染性［11］。

一般来说，抗-HBe阳性患者血清中HBV复制水平较低，病情趋向稳定和恢复，但临床上仍可见到相当一部分抗-HBe阳性患者的病情仍波动，或在发展。其主要原因是HBV并没有因抗-HBe阳性而消除，HBV在机体内仍存在和复制。有研究表明：在抗-HBe阳性的慢性活动性肝炎中，采用PCR技术检测，87%的患者血清中可检出HBVDNA［10］。肝内HBsAg、HBcAg检测和HBVDNA原位杂交研究发现：抗-HBe阳性慢性肝炎患者中，26.7%HBV复制活跃，53.3%为不完全复制与表达，仅20%为非复制状态。慢性乙肝HBeAg向抗-HBe的血清学转换可伴有ALT水平升高，随之HBV复制水平降低，但并不意味着HBV的彻底清除［2, 10］，肝组织学正常的HBV携带者血清中可检出HBeAg，而组织学证实有慢性活动型肝炎存在的患者，其血清中抗-HBe可以阳性，说明HBeAg不一定是慢性乙肝活动的标志，抗-HBe亦不能作为健康携带的指标。

抗-HBe一般不与HBeAg同时阳性，如有同时检出的报告，可能为不同亚型(e1、e2、e3)感染所致；抗-HBe与 HBeAg同时阴性也甚少见，有此情况可见于：①HBeAg和抗-HBe滴度均过低，检测方法灵敏度不够；②检测时，正处于HBeAg消失而相应抗体尚未产生；③某些HBsAg携带者有获得性免疫缺陷综合征，不能形成抗-HBe［15］。

5. 乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)

抗-HBc是HBV抗体系统中出现较早的抗体，急性HBV感染，HBsAg出现后3～5周，临床症状出现之前即可检出，且在肝炎恢复期呈高滴度；HBsAg阳性的时间越长，抗-HBc的滴度越高［2, 9］。临床上，多以竞争抑制法检测抗-HBc，为总抗体，包括IgG、IgM、IgA和IgE型抗-HBc，早期以抗-HBcIgM为主，持续6～18周，以后以抗-HBcIgG为主，该抗体可在体内持续数年甚至数十年［11］。通常，高效价的抗-HBc，见于急、慢性肝炎和HBsAg携带者，并表明HBV复制可能仍活跃，血清具有传染性；低效价的抗-HBc则表示既往感染过HBV，一般无传染性。

抗-HBc单项阳性是临床中一种常见的模式，其发生率各地报告不同，大约为0.9～11.9%，对于这种单项抗-HBc阳性的解释，美国疾病控制中心指出［16］：在排除检测的假阳性(抑制率≤70%多为假阳性)结果以后，有以下几种原因：①急性感染的恢复早期(窗口期)。HBsAg减少或消失，而抗-HBs尚未产生，抗-HBc是唯一能检出的特异性HBV指标。②被动获得的抗-HBc。HBsAg携带者母亲所生婴儿，母亲体内IgG型抗-HBc可经胎盘转移给婴儿，此种母传抗-HBc在婴儿体内可存在一年以上；输用抗-HBc阳性的血液或血制品。③远期感染伴抗-HBs消失。因抗-HBc可持续存在8～10年以上，而抗-HBs在机体内只持续存在6个月～3年。④远期感染伴低水平HBsAg。近年来，有学者认为，单项抗-HBc阳性为丙型肝炎病毒(HCV)感染的标志，认为HCV抗原与HBcAg有相同抗原成分。但是，Hoyos等对心脏手术患者输血后非甲非乙型肝炎的前瞻性研究不支持这种观点［17～19］。

综上所述，乙肝病毒五项血清标志物，只是HBV基因表达的抗原物质和这些抗原刺激机体所生的相应抗体，本身并不是病毒的核酸成分，因此其本身并没有传染性，而只是HBV感染的标志，我们可以通过分析HBV的这些血清标志物来了解HBV在机体的感染状态。由于单项HBVM阳性可见于多种情况，不同HBVM的不同组合模式又有不同的临床意义，因此，在分析“乙肝五项”的临床意义时，不能孤立地、片面地去分析其中的某一项指标，而应该参考其它几项，有时还应参考HBVDNA，DNA-P、Pre-S1、S2等检查，同时还应结合临床等综合分析，才能作出正确的判断和准确的评价。

简单判断乙肝五项的临床意义：一般说来，乙肝五项血清标志物中，如果病毒抗原标志物（HBsAg/HBeAg）阳性，说明存在乙肝病毒感染；抗原、抗体均阴性，无病毒感染；抗原阴性，一项或多项抗体阳性，表示既往感染或康复期，病毒已清除。

(二)、丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）：

HCV感染后的潜伏期为21-84天（平均50天），感染后1-2周内血液中即可检测到HCV RNA，平均50天血清ALT升高。抗-HCV检测试剂不断改进，目前，已发展至第3、4代，检测的敏感性和特异性有所提高。虽然，抗体的检出率得到逐步提高，但仍有不足之处，如病程中抗体出现较迟，平均感染后12周，ALT升高后数周才检出抗体。在患者出现症状时，仅50%-70%的患者血清中可检测出抗-HCV，感染3月后，血清中抗-HCV的检出率可达90%。部分患者由于免疫缺陷，不出现抗体；抗体也不能区别急性、慢性和既往感染，抗体水平与病情缺乏一致性，因此，也不能作为判断病情轻重、预后及治疗的指标。

1、检测方法：

检测丙型肝炎病毒抗体试验于1990年在美国食品与药品管理局（FDA）首次注册，自那时起，新版的此类试验和其他FDA批准的抗-HCV试验已广范运用于临床诊断和无症状病人的筛检。目前临床常用的检测方法：

（1）、抗-HCV筛检法：酶免疫法(HCV- EIA210; HCV- ELISA 310)和加强的化学发光免疫法（CIA）。

（2）、抗-HCV旁证试验：重组免疫印迹试验（RIBA）-高特异性抗-HCV旁证试验结果分析和PCR技术定性/定量检测HCV RNA。

2、临床意义：

（1）、抗-HCV筛检法：

阳性结果：HCV现症感染、既往感染、假阳性；

阴性结果：无HCV感染、HCV感染窗口期、微量HCV感染、

（2）、重组免疫印迹试验（RIBA）-高特异性抗-HCV旁证试验：

阳性结果：HCV现症感染、既往感染；

阴性结果：无HCV感染、HCV感染窗口期、微量HCV感染。

抗-HCV的临床意义应该结合抗-HCV旁证试验（重组免疫印迹试验（RIBA）-高特异性抗-HCV旁证试验结果分析和PCR技术定性/定量检测HCV RNA）和肝功能试验综合分析判断。

3、临床常见类型：

（1） 抗-HCV筛检法（+）+RIBA（+）+ HCV RNA（+）+ALT/AST(+)：现症感染，肝炎活动期；

（2）抗-HCV筛检法（+）+RIBA（+）+ HCV RNA（+）+ALT/AST(-)： 现症感染，病毒携带；肝炎非活动期；

（3） 抗-HCV筛检法（+）+RIBA（+）+ HCV RNA（-）+ALT/AST(+)除外其他原因：现症感染，肝炎活动；

（4） 抗-HCV筛检法（+）+RIBA（+）+ HCV RNA（-）+ALT/AST(-)：既往感染；微量HCV携带，需定期复查；

（5） 抗-HCV筛检法（+）+RIBA（-）+ HCV RNA（-）+ALT/AST(+)：假阳性；其他原因致肝功异常；

（6）抗-HCV筛检法（+）+RIBA（-）+ HCV RNA（-）+ALT/AST(-)：假阳性；

（7）抗-HCV筛检法（-）+RIBA（-）+ HCV RNA（+）+ALT/AST(+)：急性感染窗口期；微量HCV感染；隐匿性肝炎；

（8）抗-HCV筛检法（-）+RIBA（-）+ HCV RNA（+）+ALT/AST(-)：微量HCV感染携带；

（9） 抗-HCV筛检法（-）+RIBA（-）+ HCV RNA（-）+ALT/AST(+)：未感染HCV；其他原因致肝功异常

（10） 抗-HCV筛检法（-）+RIBA（-）+ HCV RNA（-）+ALT/AST(-)：未感染HCV；

4、PCR技术定性/定量检测HCV RNA的临床意义：

（1）、明确感染和病毒血症。

（2）、早期诊断抗-HCV阴性急性肝炎。

（3）、诊断抗-HCV阴性免疫功能低下的慢性肝炎。

（4）、慢性HCV感染母亲的婴儿，明确母婴传播。

（5）、抗病毒治疗前明确治疗指征，治疗后评价治疗效果。