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本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Sophia 导读：胰腺癌是消化道常见恶性肿瘤之一，在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。据柳叶刀杂志记载，胰腺癌确诊后的五年生存率约10%，是预后最差的恶性肿瘤之一。 5月10日，纪念斯隆凯·特琳癌症中心、BioNTech、基因泰克（罗氏子公司）的研究团队合作，在国际顶尖学术期刊《Nature》上发表了题为：Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer 的研究论文。研究开发了一种个性化mRNA疫苗策略——autogene cevumeran（BNT122），该疫苗通过mRNA表达PDAC患者的20种新抗原，使用LNP进行静脉注射给药。在手术切除后的PDAC患者中，与化疗和免疫检查点疗法联用时，该mRNA疫苗有潜力地延缓了PDAC患者的复发。
https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y#Sec6 研究背景 01 作为死亡率极高的肿瘤类型，胰腺癌素来有着“癌症之王”的称号，以胰腺导管腺癌（PDAC）为例，患者5年整体生存率只有8-10%，并且即使经过手术切除肿瘤，近90%的患者都会在7-9个月内复发。而常规的化疗对此作用有限，只能略微提升患者的5年生存率。随着发病率的增加，PDAC患者存活率为 12%，近60年来，这种情况基本停滞不前，预计到2025年，PDAC将导致更多的全球癌症死亡。 基于PDAC的长期幸存者对患者之间不共享的肿瘤特异性新抗原的自发T细胞反应的观察结果，我们测试了佐剂个体化疫苗是否可以刺激新抗原特异性T细胞，并为手术切除PDAC患者提供临床益处。治疗性mRNA疫苗技术促进了个体化新抗原疫苗的快速递送，完全整合到常规肿瘤工作流程中。此外，mRNA可以快速生产为具有多种新抗原的个体化疫苗，可以激活抗原呈递细胞，并且可以使用新开发的临床阶段配方高效交付。因此，我们假设有效的个体化mRNA疫苗将在PDAC中诱导新抗原特异性T细胞，消除微转移并延迟复发。 研究进展 02 为了验证这一假设，我们进行了一项由研究者发起的I期临床试验，即序贯辅助阿替利珠单抗（Genentech），自基因头孢美仑（一种个体化的 mRNA 新抗原疫苗，含有静脉内递送的脂质纳米颗粒中多达 20 种主要组织相容性复合物 I 类 （MHCI） 和 MHC II 类 （MHCII） 限制性新抗原;个体化新抗原特异性治疗（iNeST），BioNTech和Genentech）和mFOLFIRINOX在可手术切除PDAC患者中的应用。
个体化的mRNA新抗原疫苗在PDAC患者中是安全、可行的和具有免疫原性的 研究团队在50%的患者中观察到明显的T细胞响应，这表明该个性化mRNA疫苗可以引发增强的免疫反应。在追踪18个月后，患者免疫反应增强与复发时间延后有关，而对疫苗没有表现出响应的患者在初次评估后中位数13.4个月后出现了病情发展。 这些结果表明了个性化mRNA疫苗在治疗PDAC上的潜力，并提供了证据表明其作为一种治疗工具的一般有效性。尽管PDAC突变率低，但mRNA疫苗仍可以诱导T细胞活性对抗PDAC产生的新抗原。研究团队表示，虽然样本量有限，但这些早期结果表明有必要对这种PDAC疫苗进行更大范围的临床研究。 总的来说，该研究报告了初步临床试验证据，表明这种个性化mRNA新抗原疫苗Autogene cevumeran（BNT122）与Atezolizumab（抗PD-L1单抗）和mFOLFIRINOX（PDAC手术切除后的标准辅助化疗方案）联用，在手术切除的与延迟复发相关的PDAC患者中诱导大量T细胞活性。 参考资料： https://www.nature.com/articles/s41586-023-06063-y#Sec6 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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