IVD小知识-1：维生素B12，唯一含金属元素的维生素，该如何检测？ ...

维生素B12，唯一含金属元素的维生素

维生素B12又叫钴胺素，是一种含有3价钴的多环系化合物，4个还原的吡咯环连在一起变成为1个咕啉大环（与卟啉相似），是唯一含金属元素的维生素。维生素B12为红色结晶粉末，无嗅无味，微溶于水和乙醇，在pH值4.5～5.0弱酸条件下最稳定，强酸（pH<2）或碱性溶液中分解，遇热可有一定程度破坏。高等动植物不能制造维生素B12，自然界中的维生素B12都是微生物合成的。维生素B12的主要来源是肉、鱼、蛋和奶制品。胃肠道对维生素B12的摄取依赖于胃壁细胞合成的内源性因子和回肠远端的特异性受体。

维生素B12体内存在形式 

正常生理条件下，三种载体蛋白参与维生素B12（钴胺素）的转运和吸收：内源性因子（内因子）、转氨酶（TC）和结合蛋白（HC）。

• 内因子（intrinsic factor）是胃粘膜分泌的一种分子量为1.7万的粘蛋白，其主要功能是促进肠胃对维生素B12的吸收，1单位内因子可使1ng维生素B12被吸收。内因子缺乏可引起恶性贫血。萎缩性胃炎、胃酸缺乏的病人内因子分泌量减少。

• 血液中循环中，约70-90%血清维生素B12与HC结合。

• 约20-30%的总循环维生素B12与TC结合（称为holoTC）。细胞从循环中摄取需要具有生物活性的holoTC组分。这种形式能够进入细胞发挥维生素B12的生物效应，因此被称为“活性维生素B12”。

维生素B12缺乏危害健康

1. 巨幼红细胞贫血

也叫恶性贫血。维生素B12参与细胞的核酸代谢，为造血过程中所必需的物质。当维生素B12缺乏时，就会导致红细胞的DNA合成障碍，诱发巨幼红细胞贫血（即恶性贫血）。

2. 神经系统危害

维生素B12缺乏可引起斑状或弥漫性的神经脱髓鞘病变，这种进行性的神经病变起始于末梢神经，逐渐累及脊髓和大脑，形成亚急性复合变性，出现精神抑郁、记忆力下降、四肢震颤等神经症状。

3. 高同型半胱氨酸血症

维生素B12缺乏后可引起高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸血症不仅是心血管疾病的危险因素，而且会对脑细胞产生毒性作用，从而造成神经系统损害。有研究显示，维生素B12缺乏可能与老年痴呆、抑郁症、衰老和认知能力下降等的发生有关，也可能与疾病的严重程度有关，但目前尚无定论。

维生素B12缺乏的原因 

素食者、母亲为素食者的婴幼儿和老年人是维生素B12缺乏的高危人群。膳食摄入不足、各种原因引起的胃酸过少、胰蛋白酶分泌不足、回肠疾病等，均可导致维生素B12吸收减少，从而导致维生素B12缺乏。

有研究表明，常染色体隐性遗传病造成的先天性维生素转运及代谢异常也会导致维生素B12缺乏。

维生素B12的临床检测试剂

• 国内注册证：以“维生素B12”为关键词，NMPA官方网站检索31张国内注册证，主要是化学发光和荧光层析平台。

• 方法原理：由于维生素B12是小分子化合物，均采用竞争法。

• 解离剂：除了罗氏有活性维生素B12检测试剂外，其余厂家均为血清中全部循环维生素B12检测，均采用解离剂，将Vb12同结合蛋白解离释放，然后进行检测。

• 试剂盒中关机抗原抗体选择：目前几乎所有国内和进口厂家采用内因子作为Vb12的结合蛋白，而非选择Vb12特异性抗体。主要考虑，Vb12特异性抗体的亲和力问题，天然结合蛋白内因子具有独到的结合亲和力。

• 临床参考值：

  Vb12：425pg/ml

  活性Vb12：77pmol/ml