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抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体(aPS/PT)的临床应用

面气灵 2019-7-4 03:02 PM 3519人围观 医学

01

临床背景


抗磷脂综合征(APS)分类标准明确指出,抗磷脂抗体引起血液高凝状态用于确诊 APS,至少需要满足一条临床标准和一条实验室标准。

临床标准 包括动静脉血栓,血小板减少和产科不良结局(复发性流产、死胎、早产和先兆子痫)的任一临床表现。


实验室标准 包括存在抗 β2 糖蛋白 1(aβ2 GPI) IgG 或 IgM 抗体、抗心磷脂 (aCL) IgG 或 IgM 抗体和狼疮抗凝物 (LA) 的任一磷脂抗体测定指标阳性。

目前使用临床的分类指南为 2006 年悉尼修订版,多年的使用发现仍有部分患者临床最终诊断为 APS,但是 LA,aCL 和 β2 糖蛋白 1 抗体检测为阴性的结果。此病例目前归类为血清学阴性的抗磷脂综合征(SNAPS)。


近些年在 SNAPS 群体中发现存在多个未纳入分类标准的抗磷脂抗体。多项临床研究表明其中之一的抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体(aPS/PT)是最有价值用于 SNAPS 诊断的新磷脂抗体。


02

抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体(aPS/PT)特点


与血栓事件形成相关的磷脂抗体并不是直接针对于磷脂的抗体,而是磷脂结合蛋白或磷脂-蛋白复合物抗体。许多研究已经证实了针对磷脂酰丝氨酸(PS)和凝血酶原(PT)的抗体与 APS 临床表征强相关。


目前,已知抗 PS 和抗 PT 是两种具有部分同一性的抗凝血酶原抗体亚群。针对纯化抗原的抗 PT 抗体没有显示出与血栓和产科原发性 APS 患者显著的相关性,从而证实了抗 PS/PT 抗体针对病态妊娠和血栓形成的区分价值。因此,单独针对 PS 或 PT 的抗体临床诊断价值有限。


aPS / PT IgM 和 IgG 是具有高灵敏度和特异性的检测,可用于补充现有的磷脂检测项目。除此之外 aPS/PT 还可用于评估抗凝治疗患者的病程,此检测项目不受抗凝药物的影响。aPS/PT 极有可能纳入最新的 APS 分类指南中。


图 1 aPS/PT 复合物结构


03

抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体(aPS/PT)的临床应用


抗 PS/PT 抗体与 APS 引起的血栓及妊娠并发症相关性很高,尤其抗 PS/PT IgG 抗体与静脉血栓高度相关。


在有血栓史的系统性红斑狼疮(SLE)患者中,40% aCL 和 aβ2 GPI 抗体为阴性,但抗 PS/PT 抗体为阳性。临床高度疑似 APS 患者,但 APS 诊断的三个实验室指标为阴性时,抗 PSPT 抗体是很好的补充。磷脂抗体多指标阳性的 APS 患者,出现血栓形成风险明显升高。在抗磷脂抗体 23 种组合中,LA+aβ2 GPI+ aPS/PT 三种磷脂抗体为阳性的组合提示血栓风险最高(OR 值高达 23.2)。


抗 PS/PT 抗体与 LA 相关性很高。LA 检测复杂,存在不易标准化,易受抗凝药物影响的天然不足。对于 LA 检测有困难或结果有矛盾的实验室,抗 PS/PT 抗体被推荐作为 LA 的替代检测。(见表 1、表 2、表 3)


表 1 aPS/PT 在不同疾病组群检测特点


表 2 增加 aPS/PT 提高 APS 诊断的灵敏度


表 3 aPS/PT 与狼疮抗凝物检测的相关性


04

抗磷脂酰丝氨酸凝血酶原复合物抗体(aPS/PT)检测结果解读


表 4 aPS/PT 检测用于临床风险程度评分

(the global antiphospholipid syndrome score, GAPSS)


参考文献:

1.Martina Fabris et al. The introduction of anti-phosphatidylserine/prothrombin autoantibodies in the laboratory diagnostic process of antiphospholipid antibody syndrome: 6 months of observation. Autoimmun Highlights (2014) 5:63–67

2.Zhu L,   et al.Diagnostic value of antibodies to phosphatidylserine/prothrombin complex for antiphospholipid syndrome in Chinese patients.  Clin Rheumatol. 2017 Feb;36(2):401-406

3.Hui  Shi,  et  al.  Anti-phosphatidylserine/prothrombin  antibodies  (aPS/PT)  as  potential diagnostic markers and risk predictors of venous thrombosis and obstetric complications in antiphospholipid syndrome. Clinical chemistry and Laboratory Medicine. (in press)

来源: 检验视界网
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