解读精准医学的“入口”——分子病理 | 协和医院曾瑄教授精彩点评 ...

随着医疗技术的快速发展，以形态学为基础的组织学观察、免疫组化、透射电镜等传统病理诊断技术已经无法满足精准医学的临床需求。传统病理学与分子生物学、蛋白质组学和遗传学等先进技术相互渗透，形成了新的分支学科——分子病理学。分子病理学能够在蛋白质和核酸水平揭示疾病的发生发展规律，阐明疾病本质。在临床上，分子病理担负着为临床精准医学提供信息和证据的重任。

本文将从常用技术、临床应用等方面对分子病理进行简要介绍，并邀请北京协和医院病理科曾瑄教授做精彩点评。

常用分子病理诊断技术  

目前，临床常用的分子病理诊断技术包括：原位杂交、PCR技术、基因芯片、DNA测序等。原位杂交可用于染色体和DNA水平的病理诊断检测，直接定位组织。PCR技术可直接检测疾病组织、细胞中是否存在某种病毒的DNA，同时还是基因突变检测的前期必备技术。基因芯片可用于检测基因突变和基因表达，实现肿瘤早期诊断、判断预后及治疗。

随着测序技术的革新，目前应用于分子病理诊断的DNA测序技术主要为二代测序（NGS）。NGS具备高通量、快速、可同时检测多个基因等优点，已经成为分子病理临床应用中最炙手可热的一项检测技术。临床上，多基因检测、SNV/CNV等多种突变类型、突变频率和分布等指标的检测都可通过NGS技术实现。为推动NGS在临床分子病理中的应用，2017年《中华病理学杂志》发表了《临床分子病理实验室二代基因测序检测专家共识》

分子病理在临床精准医学中的应用  

在精准医疗时代背景下，分子病理在肿瘤、遗传性疾病、感染性疾病等方面都有着重要应用。目前，国内大型医院基本都设立了分子病理科室。

在众多应用中，肿瘤诊断与治疗是分子病理临床应用较为广泛的一个领域。通过DNA测序、基因芯片等技术可检测基因突变，评价个体患病风险，筛选肿瘤易感人群，进行疾病的早期预防和诊断。此外，分子病理诊断还可用于疑难肿瘤的诊断和分类、个体化用药伴随诊断、肿瘤的预后监测判断等。2018年，中国在NGS分子病理临床应用方面有了长足的进步，截止至11月，国家药品监督管理局已经批准4款NGS肿瘤多基因检测试剂盒应用于临床。作为伴随诊断，已获批基因检测试剂盒可辅助临床医生判断肿瘤患者使用靶向药物的获益情况。

在遗传性疾病的诊断与分型方面，临床病理医生可以借助染色体、基因的检测结果，对患者进行遗传病筛查和诊断，并预测家族遗传病的发生。在感染性疾病的诊断及对疗效评价方面，分子病理也有重要应用，如人乳头状瘤病毒(HPV)、EB病毒、肝炎病毒等的临床检测。

病理在疾病的诊断治疗，尤其在肿瘤的预防、诊断、治疗及预后中，都起到关键作用。分子病理可凭借自身灵敏度高、特异性强等优势，指导多种疾病的靶向治疗和个体化治疗，提高诊断率和治疗效果，进一步推动精准医学的发展。

精准医学的飞速发展为病理研究带来了前所未有的发展机遇。依靠先进的分子检测技术，分子病理将越来越深度地参与疾病发生发展、诊断与治疗的全程，是精准医学不可或缺的一环，其意义不言而喻。需要说明的是，虽然分子病理涉及多项检测技术，但不同分子检测技术之间是相互验证、相互补充的。今后，高通量将成为分子病理检测平台发展的首要趋势，检测平台的自动化程度将越来越高。此外，病理检测的标本会“越做越小”（如液体活检），跨学科团队的合作也将在未来得到进一步体现。

分子病理的发展还面临着多方面的挑战。除了来自技术平台自身的诸多限制，分子病理的临床应用更需要培养专业人才，建设专业团队，构建新的诊断模式。病理团队如何与新的诊断模式、检测平台相匹配是分子病理面临的最大挑战。此外，还要充分考虑新技术平台落地的患者可及性和临床操作等因素。病理工作者只有坚持不懈地努力学习、参与到相关技术创新与临床转化之中、不断提高专业水平，才能更好地为临床提供必要、及时、准确的分子诊断报告，出色地完成时代所赋予的神圣使命