BCR-ABL融合基因检测

Ph染色体与BCR-ABL融合基因

        Ph染色体是由9号染色体及22号染色体的长臂各有一段发生断裂和互相易位，形成BCR-ABL融合基因，根据BCR基因的断裂位点不同分为三种类型,编码三种新的蛋白为P210、P190和P230。这些蛋白具有增强酪氨酸激酶的活性，促进了细胞的增殖并抑制了凋亡。Ph染色体和BCR-ABL融合基因是部分白血病发生的分子基础。

BCR-ABL融合基因与慢性粒细胞白血病

    约有95%慢性粒细胞白血病(CML)患者血细胞中存在BCR-ABL基因（编码P210 蛋白），检测到该基因可作为确诊CML和选择靶向药物的主要依据。BCR-ABL基因编码的酪氨酸蛋白激酶在CML的发生中起了关键作用，抑制酪氨酸蛋白激酶活性成为CML治疗的一个新途径。临床常用的酪氨酸激酶抑制剂有伊马替尼（格列卫）、尼罗替尼、达沙替尼等，可以选择性地阻断ATP与ABL激酶结合位点，引起BCR-ABL阳性细胞分化、凋亡。监测BCR-ABL基因转录水平的动态变化可判断治疗效果和预测复发，是CML预后判断的可靠指标。

BCR-ABL融合基因与急性淋巴细胞白血病

        约25％的成人急性淋巴细胞白血病（ALL）和2～4％的儿童ALL患者中也检测到BCR-ABL融合基因（编码P190蛋白）。BCR-ABL融合基因是ALL预后不良的主要分子及遗传指标，建议对BCR-ABL融合基因阳性的ALL患者早期进行造血干细胞移植。酪氨酸激酶抑制剂联合化疗可以提高缓解率、延长缓解时间，使患者获得更多异基因干细胞移植的机会。监测BCR-ABL基因转录水平的动态变化可作为疗效监测的指标。

BCR-ABL融合基因检测

        美国国立综合癌症网络（NCCN） 指南推荐CML/Ph⁺ALL患者治疗过程中应每三个月检测一次BCR-ABL转录水平，如果转录水平上升，提示治疗失败或耐药，此类病人需每月检测一次BCR-ABL转录水平。   

       复旦大学附属中山医院检验科开展了骨髓或外周血标本中BCR-ABL融合基因检测，为CML/Ph⁺ALL的诊断及靶向药物的应用提供可靠依据，并可作为临床上评估预后、评价疗效及监测微小残留病的重要参考指标。