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RA诊断新手段——抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)

面气灵 2019-5-10 23人围观 医学


类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)是常见的慢性、弥漫性自身免疫疾病,以滑膜纤维母样细胞增生,大量激活的淋巴细胞、巨噬细胞及树突细胞浸润为主要病理特征,临床表现多见慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变。平均年发病率为67人/10万。如不及时诊断治疗,即可出现软骨和骨的侵蚀性病变,造成关节结构破坏,最终发展成为关节畸形、强直,导致不同程度的残疾。因此,早期诊断、早期治疗是RA的诊疗目标。目前临床诊断主要靠临床表现、X线改变等手段,其中,X线仅局限于针对有关节骨质破坏或特异改变患者。除此之外,生化指标——RF及IgA、IgM、IgG亚型检测也常用于RA的诊断,IgG型效价仅与RA病情严重、关节骨质破坏、易伴发关节外症状有关,然而RF在其他自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、干燥综合征以及慢性肺结核、恶性肿瘤、多种感染性疾病,甚至健康人群中血清也可检测到。在RA早期,RF各类因子往往呈阴性,不利于早期诊断和早期干预治疗。由此看来目前的诊断手段缺乏特异性,在疾病的早期阶段,使用适当的诊断依据进行检查是非常重要的。


近几十年来,RA早期诊断问题一直是研究的热点。其在RA诊断中有较高特异性,并在疾病的早期出现有抗角蛋白抗体(AKA)、核RA33抗体、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(AFA)、抗sa抗体临床结合RF提高早期诊断阳性率,然而由于抗核周因子检测方法复杂,未能迅速在临床上推广,抗RA33因子不稳定以及较低的阳性率,有关研究已逐渐减少。


抗环瓜氨酸肽抗体(CCP)是环状聚丝蛋白的多肽片段,近年来发现其对RA是有很好的敏感度和特异性,在RA的早期阶段就可出现阳性,具有很高的阳性预测值,同时可以用来预测RA的严重程度。且CCP的底物能通过人工大量合成,成为目前所知最有希望广泛应有于RA早期诊断的自身抗体。早在1998年Girbal-Neuhauser等证实瓜氨酸残基是RA患者血清特异的抗中间丝相关蛋白一族抗体识别的主要抗原决定簇。抗CCP抗体已被证实来源于RA患者的外周血、关节液及骨髓中具有特异性分泌抗CCP抗体功能的B淋巴细胞。2000年Schellekens等以合成的环瓜氨酸肽(cyclic—citrullinated peptide, CCP)作为底物,检测RA血清中的抗体,发现此抗体对RA具有很高的特异性和敏感性,可用于RA的诊断。国外文献报道CCP似乎与疾病的严重程度特别是影像学的侵蚀性改变密切相关。




CCP测定对RA的诊断重要应用价值主要体现在:

1.1 CCP可以作为辅助诊断RA的最佳指标。

CCP对RA特异性高达96.0%以上。瓜氨酸化蛋白作为靶抗原参与RA的发病,与其对应的抗CCP抗体对RA的早期诊断较传统的RF具有更高的特异性,虽然抗CCP抗体阴性不能完全排除RA疾病的可能性,但抗CCP抗体阳性则预示了患者将来发展为RA的可能性很高。由于抗CCP具有敏感性高、特异性强、对RA患者早期诊断的特点,因此对把握临床2年内有效治疗时间窗具有重要的临床意义。


1.2 CCP与RA患者病情变化、关节破坏、预后转归等有显著的相关性。

RA患者关节滑膜和外周血淋巴细胞均可分泌抗CCP抗体,因此与骨关节的破坏程度相关。Lnane等报道,抗CCP抗体阳性的RA患者,疾病活动性高、关节侵蚀及功能破坏重,与ESR、CRP、DAS28评分等临床疾病活动指标均有显著相关性。


1.3 联合检测CCP和IgG—RF可大大提高诊断的特异性,并有助于判断病情,观察疗效。

目前对RA的检测临床没有一个单一的检测项目可以兼顾敏感性和特异性。CCP联合RA常用免疫学指标RF,实现多项目联合检测对RA诊断更有临床意义。CCP和IgG—RF联合检测,对RA的诊断具有很高的敏感性和特异性,并可应用于RA的早期诊断及预后评估,有助于提高对RF早期RA患者的诊断,是目前临床广泛应用RA早期准确诊断、排除非RA引起的关节疾病相鉴别的良好指标,尤其是对临床症状不典型的早期RA患者意义更大。


来自: 美康生物
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