前言 尿糖检测是糖尿病筛查和肾脏疾病的参考指标,其阳性结果通常提示血糖水平超过肾糖阈值(正常人约8.9-10.0mmol/L)。然而,当患者血糖水平正常(小于8.9mmol/L)和糖化血红蛋白正常,却持续出现尿糖阳性时,值得深究。这种情况提示可能存在肾小管葡萄糖重吸收功能障碍(肾性糖尿)或其他药物因素的干扰。本文将报告一例药物引起典型病例,探讨其引起糖尿机制,并由此引发对降糖药物作用特点的思考。 案例经过 患者,男,60岁,门诊拟“稳定型心绞痛”收入院。既往有糖尿病病史,入院2025.05.16尿常规检查,尿葡糖糖2+(图1)。2025.05.18后又复查尿常规,结果尿葡糖糖2+(图2)。2025.05.24尿常规检查尿葡糖糖3+(图3),引起我的注意,报告暂停审核,下意识查看患者生化项目检查结果(图4),入院当天血清葡糖糖5.55mmol/L,糖化血红蛋白5.7(图5),患者近两个多月血糖控制相对理想,此时我对尿葡糖糖3+结果是否假阳性表示怀疑。 立即查看仪器无异常报警,试纸条干燥,在无法排除仪器、试剂情况下,采用原始手工方法检测,肉眼观察试纸颜色变化(图6),手工结果与仪器检测结果吻合。患者血糖正常,近期内血糖控制较理想(糖化血红白5.7),为何尿糖持续阳性?这个检验结果是否受到某种因素影响,正疑惑时,突然想到能不能将尿液上生化仪器检测葡糖糖便知真假,随即将尿液上机检测,检测结果为葡糖糖54.52mmol/L(图7),于是坚定将尿葡萄糖3+报告审核发出。 下班后,笔者带着疑惑查找相关文献和资料,初步有了自己看法,偶然机会下和医生交流中得知患者近期在服用达格列净降糖药物,至此答案便呼之欲出。 结果检查: 图一 图二 图三 图四 图五 图六 图七 达格列净的降糖机制: SGLT2蛋白是肾小管中负责将滤过葡萄糖重吸收回血液的主要转运蛋白。达格列净竞争性结合SGLT2蛋白[1],阻断其对葡萄糖的重吸收功能,导致肾小管重吸收葡萄糖能力的阈值降低(可至4-5mmol/L,即使血糖水平正常范围内也可出现尿糖),更多葡萄糖无法被重吸收而随尿液排出,以此达到降糖目的。同时达格列净兼具心血管、肾脏保护作用[2],类似药物还有恩格列净、卡格列静、艾拓格列净。至此,本例达格列净药物引起的尿糖阳性明确。 正常人的肾阈值是8.9~10mmol/L。当血糖水平达不到8.9mmol/L的时候,当尿液中就不会出现葡萄糖。糖尿病病人由于血糖处于高水平状态,时长大于8.9mmol/L,所以糖尿病病人的尿常规尿糖一般常见阳性。糖尿病病人如果规律服药(胰岛素类降糖药物),控制好血糖水平,尿糖是可以阴性的。 但目前有一类降糖药物如达格列净等,由于降糖机制就是通过将葡萄糖排到尿液中,达到降糖的目的,使用该药物的时候,患者会出现尿糖持续阳性。 引发思考 本例不能排除肾性糖尿。肾性糖尿分为先天性和获得性。先天性肾性糖尿是由于基因缺陷导致生成的SGLT2蛋白,重吸收葡糖糖功能不是很好。有可能存在先天性肾性糖尿叠加药物(达格列净)共同引起尿糖。 那就会这样的疑问?两者因素同时叠加,患者会不会出现服用药物之后出现低血糖的情况?经查阅了资料文献,发现同时存在先天性肾性糖尿患者,服用达格列净类药物的时候,患者出现低血糖的情况少见[3]。本病人已是糖尿病患者,基因检测SGLT2蛋白的意义不大。 对于那种多次体检发现不明原因孤立性尿糖阳性,排除其他原因之后,可以怀疑先天性肾病糖尿,这时候可以做个基因检测明确,来解除患者的焦虑,避免不必要的医疗介入导致经济损失。 本例肾脏病变早期损伤程度不得而知,生化肾功能指标正常,并不能排除患者早期肾功能损伤情况。可以停用达格列净类药物之后换用其他降糖药物。如果血糖控制在正常范围内,患者尿糖阴性,就可以排除先天性肾性糖尿和获得性肾性糖尿。 总结 尿糖可以作为糖尿病的一个筛查工具,但不能单独用来确诊糖尿病,确诊糖尿病还需要通过空腹血糖,糖耐量试验等更精确的方法来确认。日常工作中糖尿病人尿糖阳性很常见,同时糖尿病人也可以出现尿糖阴性。还有血糖正常,尿糖也可以阳性,应根据患者实际情况进行分析,作为一个检验人,审核检验报告时,要注意历史结果,当发现有疑问时,学会排除实验误差导致的假阳性,同时需要查阅患者病史和用药史,不断积累经验。 参考文献: [1]Eleftheriadis T, Pissas G, Tsogka K, et al. A unifying model of glucotoxicity in human renal proximal tubular epithelial cells and the effect of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin[J].Int Urol Nephrol,2020,52(6):1179. [2]中华医学会糖尿病学分会,中华医学会内分泌学分会.中国成人2型糖尿病合并心肾疾病患者降糖药物临床应用专家共识[J].中华糖尿病杂志,2020,12(06): 369-381. [3]Journal of Diabetes2022;14(3):216-220.DOI:10.1111/1753-0407.13254 作者:李璋(浦北县人民医院) |