找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

  • QQ空间
  • 回复
  • 收藏

这个常被检验人忽视的“感染性指标”,其实背后有着大作用! ... ...

归去来兮 2023-3-7 12:00 AM 629人围观 医学


作者:杜晶晶

指导老师:公志华

单位:山西白求恩医院检验科


目前血清淀粉样蛋白A(SAA)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)三项指标被广泛用于鉴别细菌与病毒感染,我院SAA标本量并不大,检测最多科室主要是感染病科和风湿免疫科,可能我们还没有意识到它的重要性。


SAA是一种由肝细胞分泌的急性时相反应蛋白,是组织淀粉样蛋白A前体物质,在继发性淀粉样变性病致病过程中发挥着关键作用,正常人血液中有少量存在,当人体受到感染、创伤、组织损伤后,首先激活巨噬细胞并释放一些细胞因子作用于肝脏,致使SAA快速升高,特别在细菌或病毒感染时升高,SAA可为AA型(反应性)淀粉样变性诊断、治疗及预后评估提供较好的参考信息。



1、SAA与类风湿关节炎

   

病例特点男,82岁,既往类风湿关节炎,3天前无明显诱因出现晨起后头晕,伴气短、恶心、双下肢无力、走路不稳、伴有畏寒及寒战,胸部CT显示间质性肺炎,动脉血气分析提示1型呼吸衰竭,呼吸道合胞病毒阳性(+),支气管镜GNS:检出嗜麦芽窄食单胞菌、粪肠球菌、耶氏肺孢子菌、葡萄牙棒孢酵母菌、人疱疹病毒1型。


治疗SAA极高,考虑病毒感染可能性大,间质性肺炎合并重度感染。根据病原学治疗方案为:头孢哌酮舒巴坦+利奈唑胺、卡波芬净+抗菌优、更昔洛韦+奥司他韦,同时激素治疗原发基础疾病。







(上下滑动即可查看更多)


SAA在炎症性风湿性疾病(IRD)发病机制的核心作用已得到证实,包括参与激活炎性小体级联反应和产生白细胞介素17致T辅助细胞增多。SAA在预测和监测IRD患者对生物免疫治疗反应方面优于许多其他生物标志物,可用于评估类风湿性关节炎和继发性淀粉样变性患者疾病严重程度[1],并及时进行监测。


关于SAA科学研究,最近开发的蛋白质组学技术将SAA及其亚型描述为各种IRD中最敏感生物标志物,正在积极应用于临床,SAA介导反映肠道细菌环境信号可以调节宿主免疫防御,并可能调节肠道菌群本身。



2、SAA与器官移植


【病例特点】男,29岁,慢性肾脏病5期,同种异体肾移植术后,左前臂动静脉内瘘狭窄伴血栓形成,高血压,肾移植术后长期服用免疫抑制剂,合并巨细胞病毒性肺炎及卡氏肺孢子菌肺炎。


【治疗】1、考虑免疫抑制剂过量,可能存在多种病菌感染,给予卡波芬净及舒普深抗感染治疗;2、停用免疫抑制剂,监测移植肾大小、硬度、血流阻力指数等指标,警惕排斥反应的可能;3、低钾,口服补钾;4、GNS回报肺孢子虫及巨细胞病毒感染,给予患者规律使用更昔洛韦及抗菌优治疗;5、对于患者左前臂动静脉内瘘狭窄伴血栓形成,行PTA术。






(上下滑动即可查看更多)


SAA升高是移植排异的一个敏感指标,97%发生肾移植排异患者会发生SAA异常,有研究指出血清 SAA 是排斥反应时最早升高的指标之一。肾移植患者应用免疫抑制剂后发生移植排斥反应时,SAA浓度升高,而CRP浓度变化较小,结合其他指标可以将移植患者移植排斥反应、感染或炎症区分开来。考虑到敏感性、特异性和首次排斥反应的时间,血清SAA可作为首选指标用于肾移植排斥反应监测,另外,SAA 还可作为一个敏感标志物用于肝移植早期排斥反应和急性移植物抗宿主反应的监测。



3、SAA与噬血细胞综合征


【病例特点】男,67岁,主因“发热9天”经急诊入院,脾大、血常规三系减少、CRP、PCT升高,黑热病抗体检测阳性,骨髓利什曼原虫检测阳性,黑热病引起噬血细胞综合征。


【治疗】葡萄糖酸锑钠抗利什曼原虫,治疗期间警惕心脏毒性;黑热病继发噬血细胞综合征,激素抗炎积极治疗原发病;美罗培南、利福平抗感染治疗,补液补蛋白、补钾、补钙等对症支持治疗。





(上下滑动即可查看更多)


SAA显著升高与患者炎症状态密切相关,在急性炎症期间,血清SAA水平可能升高1000倍,SAA被认为在淀粉样蛋白A型淀粉样变性发病机制中具有关键作用,刺激蛋白酶分泌有助于关节炎慢性组织损伤以及结节病的肺损伤。因此,SAA是治疗与慢性炎症相关疾病潜在靶点之一。


SAA最近还被证明可以激活炎症小体级联反应,在免疫激活中起着关键作用,从而进一步强调了SAA在免疫调节中的独特作用。SAA表现出显著免疫活性,例如通过诱导几种细胞因子合成以及通过对嗜中性粒细胞和肥大细胞趋化,结合和激活细胞表面受体来发挥其免疫活性,包括Toll样受体TLR2和TLR4、甲酰肽受体样1(FPRL1)、B类清除剂受体CD36和ATP受体P2X7[2]



4、SAA与肿瘤


肿瘤血液蛋白质变化中,较早检测到血清SAA水平升高,SAA已被评估为如肺癌、肾癌、卵巢癌、子宫内膜癌等多种肿瘤血清生物标志物,在肿瘤组织中亦显示SAA高表达。SAA通过调节肿瘤微环境影响肿瘤发生和转移,限制抗肿瘤免疫发展;诱导骨髓源性抑制细胞生长及调节性T细胞参与单核细胞中IL-1和IL-6;诱导基质金属蛋白酶表达促进血管生成;刺激TGF-β和IL-10产生以及ECM粘附蛋白产生。


SAA表达浓度随肿瘤进展而升高,肿瘤细胞异型性改变可引起驱动细胞因子炎症反应,上调循环细胞因子,如肿瘤坏死因子和白细胞介素-6,使机体SAA及CRP浓度升高。



5、SAA与动脉粥样硬化


SAA作为一类急性期反应物,具有促炎和促动脉粥样硬化作用,将脂质与炎症细胞和蛋白质相结合,是动脉粥样硬化发展的核心刺激。SAA比apoA-I更具亲脂性,SAA主要存在于高密度脂蛋白上,通过降低卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)的活性,降低HDL对肝细胞的亲和性,减缓胆固醇清除,抑制胆固醇逆转运,它可以在脂蛋白之间交换,在胆固醇酯转移蛋白(CETP)存在下,脂蛋白之间SAA交换增加,SAA与高密度脂蛋白胆固醇复合物对巨噬细胞亲和力极强,能够快速转运胆固醇酯至巨噬细胞内,使胆固醇酯流出减少,斑块脂质池内游离胆固醇及胆固醇酯表达激增将增加易损斑块体积。


Wilson PG[3]等发现SAA是一种可交换载脂蛋白,可增加含apoB脂蛋白聚糖结合,SAA在肥胖、糖尿病和代谢综合征患者低密度脂蛋白中存在,SAA存在于含apoB脂蛋白人群心血管疾病发病率升高,SAA从HDL中取代载脂蛋白A-I,从而成为循环HDL3的主要载脂蛋白。



6、SAA与新型冠状病毒


SAA可作为检测COVID-19疾病活动程度的一项监测指标,有研究显示COVID-19患者血液中SAA阳性率最高(93.3%),其次是CRP(68.8%),NEUT%居第3位(53.1%),SAA可快速、准确的辅助诊断COVID-19[4]


综上所述,SAA作为炎症性疾病的定量标志物,可用于各项疾病诊断、预后、治疗反应监测和健康筛查,进一步探讨SAA应用价值是今后我们努力的方向。


【参考文献】

[1]Sorić Hosman I,Kos I,Lamot L.Serum Amyloid A in Inflammatory Rheumatic Diseases: A Compendious Review of a Renowned Biomarker. Front Immunol. 2021 Feb 19;11:631299.

[2]Eklund KK, Niemi K, Kovanen PT. Immune functions of serum amyloid A. Crit Rev Immunol. 2012;32(4):335-48.

[3]Wilson PG,Thompson JC,Shridas P, McNamara PJ, de Beer MC, de Beer FC, Webb NR, Tannock LR. Serum Amyloid A Is an Exchangeable Apolipoprotein. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018 Aug;38(8):1890-1900.

[4]范久波,孙莉,何家富,尚毅飞,鲁家才,马亚平,张琴,赵建忠.SAA联合CRP、血常规检测在新型冠状病毒肺炎中的诊断价值[J].检验医学,2020,35(07):640-644.


来源: 检验医学网
我有话说......