乙肝表面抗原转阴，就是治愈了吗？

作者 | 杨佳锦 张亦如

单位 | 中南大学湘雅二医院检验医学科

某日分子组老师向我们反映有一个患者的乙肝血清学结果可能需要复查。查阅该患者结果可见，HBV DNA定量检测结果为2.96×10² IU/mL，乙肝三对结果为HBsAg(-)，Anti-HBs(+)，HBeAg(-)，Anti-HBe(+)，Anti-HBc(+)，Anti-HBc-IgM(-)。从分子组老师角度来看，患者HBV有复制但是血清学中HBsAg和HBeAg都是阴性的，同时Anti-HBs和Anti-HBe为阳性，似乎有些矛盾。

接到反馈后我们首先复查标本，确认了患者血清学结果。其实在免疫组老师看来，这样的结果并不是少见的乙肝血清学模式。2、4、5阳性提示患者感染过乙肝病毒，目前可能处于恢复期并产生了相应的保护性抗体，提示已具有免疫力。那么这个患者真的是治疗后已经彻底清除乙肝病毒了吗？

查询病历资料可知，患者为74岁老年妇女，两周前发现腹部不适遂来我院就诊。经一系列的体格检查、实验室检查和影像学检查后，按照Li-RADS诊断标准，患者被临床诊断为肝脏恶性肿瘤。患者肝癌的发生从病史及检查当中看，无酗酒、脂肪肝及丙肝等常见致肝癌因素，因此很大概率还是与慢性乙肝病毒感染有关。

既往史中，患者未诉乙肝病史也未进行抗病毒治疗，结合此次乙肝检查结果以及肝酶升高的情况，提示患者可能一直处于隐匿性HBV感染(Occulthepatitis B infection，OBI)状态。

OBI一般指在排除HBV窗口期感染的情况下，按照现有血清学检测技术检查血清HBsAg)阴性，但血清和/或肝内HBV DNA为阳性的状态。OBI概念的提出源自20世纪70年代,当时报告了1例单纯乙肝核心抗体阳性供血者血制品引起其输注的受血者感染HBV的现象。此后，越来越多的研究表明，对于OBI患者，在体内已清除HBsAg的情况下，其外周血和肝组织中仍可检出低水平的HBV DNA。

OBI患者除HBVDNA阳性外，80%患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和/或抗-HBc阳性，称为血清学阳性OBI；1%~20%的OBI患者的血清学标志物均为阴性，称为血清学阴性OBI。诊断主要通过HBV DNA检测，尤其是抗-HBc持续阳性者。一般OBI患者都曾经有既往HBV感染、甚至慢乙肝史。OBI感染逐渐被认为是HBV慢性感染的自然病程分期之一，受到越来越多的重视。但可能由于病毒变异、治疗或宿主因素导致HBsAg无法检出，为OBI的防治带来了挑战。

我国人群HBV感染率高达57.6%，有可能存在大量OBI患者，其带来的潜在影响不可忽视。OBI应引起临床重视，其主要危害体现在以下方面：

乙型肝炎的诊断及监测离不开实验室检查，而不同的方法学具有各自的局限性。乙肝血清学指标联合HBV DNA定量检测，更有助于发现隐匿性乙肝的存在。此外，检测技术的灵敏度也十分关键。OBI患者外周血HBV DNA载量较低，不易被检出，这是隐匿性HBV感染不易被发现的重要原因。因此，对于病因不明的肝病患者，在检测乙肝血清学指标的同时，也应及时进行外周血或肝组织HBV DNA检测，并尽量采用灵敏度较高的PCR检测技术。

参考文献

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