乳腺癌精准治疗标志物临床应用专家共识（2022版）

1.2.1   基于ER、PR、HER2及Ki67的临床分型   乳腺癌的临床分子分型根据雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progestern receptor，PR）、人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）及增殖指数Ki67表达状态将乳腺癌分为5类，即Luminal A型、Luminal B型（HER2阴性）、Luminal B型（HER2阳性）、HER2阳性、三阴性 。

美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会（ASCO/CAP）于2010年6月发布了ER/PR免疫组织化学（immunohistochemistry，IHC）检测指南，2020年对其进行更新，并明确指出乳腺癌标本的肿瘤细胞核ER免疫反应染色比例≥10%，定义为阳性；介于1%~9%，定义为弱阳性；<1%，定义为阴性，同时建议ER阳性或弱阳性应注释染色百分比和强度。PR检测也适用该判读标准。ER阳性状态是连续变量，其中ER阳性率≥1%的患者可能从内分泌治疗中获益。但是，关于ER弱阳性乳腺癌患者，内分泌治疗的总体受益数据仍有限。在ER阳性患者中，相较于PR阴性患者，PR阳性患者从内分泌治疗中获益更显著。

HER2检测目前参考《乳腺癌HER2检测指南（2019版）》以及《人类表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊疗专家共识（2021版）》，主要方法有通过IHC检测HER2蛋白水平和应用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）或显色原位杂交（chromogenicin situ hybridization）法检测HER2的基因扩增水平，其中检测结果确定为HER2+的患者需行抗HER2治疗。以T-DXd为代表的新一代抗HER2抗体-药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）显著改善了HER2低表达转移性乳腺癌患者的无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）。因此，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2022》首次将HER2 IHC为（+）或（++）且FISH阴性定义为HER2低表达，并用于指导新一代抗HER2 ADC药物的应用。

Ki67免疫组化法是目前乳腺癌检测细胞增殖最常用的方法，主要用于预测患者预后、化疗或内分泌治疗疗效，以及作为新辅助治疗（尤其是新辅助内分泌治疗）前、中、后的疗效监测动态指标。Ki67作为持续性变化生物标志物，如何选择其阈值至关重要，但目前尚无统一标准。国际乳腺癌 Ki67工作组建议将免疫组化Ki67≤5%归类为低表达，Ki67≥30%为高表达。当Ki67表达在6%~29%范围时一致性较差，需要结合其他因素综合评估预后。