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ALT超过 2000 IU/L,突现大量不明病因儿童急性肝炎,美国 6 名儿童死亡! ...

归去来兮 2022-5-27 108人围观 杂谈

当地时间 5 月 20 日,美国疾病控制与预防中心官员证实,美国又新增 1 例不明病因儿童肝炎死亡病例!目前,美国已有 6 名不明病因儿童急性肝炎患者死亡,全美累计已有 180 起相关病例。


 

图源:CCTV13


5 月 20 日一名来自中部伊达尔戈州(Hidalgo)的 3 岁男童感染不明肝炎,转送往墨西哥城治疗后,最终宣告不治,这也是拉丁美洲的首起死亡病例。



01 儿童不明病因急性肝炎的流行病学


  • 2022 年 4 月 5 日英国向世界卫生组织通报,苏格兰中部地区自年初以来出现 10 例 10 岁及以下儿童不明病因急性肝炎病例,且立即启动主动监测。


  • 至 2022 年 4 月 20 日,12 个欧盟成员国发现了 55 例可疑和确诊病例。


  • 随后英国开始主动调查,至 2022 年 5 月 3 日,英国病例总数达到 163 例。苏格兰报告的最早病例发生于 2022 年 1 月初,11 例发生于 2022 年 3 月。


  • 美国阿拉巴马州 9 例病例出现时间是 2021 年 10 ~ 11 月,英国前期汇总的 111 例发生于 2022 年 1 ~ 4 月。


截止目前,儿童不明病因急性肝炎在全球至少 20 个国家和地区发现病例总数已超 600 例,引起了全球的广泛关注。


来自英国儿科肝脏专科单位的数据表明,截至 2022 年 4 月 25 日,2022 年不明原因急性肝炎入院人数已经等于或高于前几年的年度入院总数。此外,2022 年第一季度,英格兰 10 岁以下儿童因不明原因的急性肝衰竭而进行紧急肝移植数量超过了 2009~2019 年之间的各年度计数。



02 儿童急性肝炎的病因推测


根据英国、欧洲、美国、以色列和日本等各个国家关于儿童患有不明病因严重急性肝炎的报道表明:大多数患者出现胃肠道症状,随后发展为黄疸,在某些情况下,出现急性肝功能衰竭。并且在这些患者中未发现甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒。


目前,有研究者对可能病因做出了如下推测:


1、腺病毒感染


目前已有部分数据表明,腺病毒感染可能是此次儿童不明原因急性严重肝炎的潜在原因。


美国阿拉巴马州公共卫生部发布 「正在对 9 名腺病毒感染儿童进行调查」 的消息,9 例病例均有不同程度的肝损伤及胃肠道症状,且腺病毒检测均为阳性,测序证实为 41 型。所有病例已明确排除了甲型 / 乙型 / 丙型肝炎、自身免疫性肝炎、Wison 病、菌血症、尿路感染等。


图源:阿拉巴马州公共卫生网


英国接受腺病毒检测的重症急性肝炎儿童中,有 72% 检测到了腺病毒,其中 18 例均被鉴定为腺病毒 41 型,且需要肝移植的患儿腺病毒 DNA 载量是其他患儿的 12 倍以上(但采样与发病间隔时间在两组之间也存在差别)。至 2022 年 5 月,英国调查结果依然表明不明原因急性肝炎增多与腺病毒有关。


腺病毒在人与人之间传播,最常见的是引起呼吸道疾病,也可能引起其他疾病,如肠胃炎(胃或肠道炎症)、结膜炎(红眼病)和膀胱炎(膀胱感染)。腺病毒进化过程中可发生基因重组,重组后病毒的组织嗜性可能发生改变,引起感染类型、病情轻重的变化,在人群中可能引起流行和暴发疫情。


虽然腺病毒感染通常是自限性的,但免疫功能低下者有发展为严重和播散性疾病的风险。腺病毒胃肠道感染可能发生一些罕见的合并症,其中就包括肝炎。腺病毒 41 型作为一种常见的亚型,通常表现为腹泻、呕吐和发烧,通常伴有呼吸道症状,主要影响幼儿和免疫功能低下的患者,比较少发生在免疫功能正常儿童中。


因此 WHO 称,虽然腺病毒目前是潜在原因的一种假设,但它不能完全解释临床表现及肝功能异常的严重程度。


2、新冠病毒超抗原介导的免疫激活合并腺病毒感染


5 月 14 日,发表于国际学术期刊《柳叶刀・胃肠病和肝病学》的最新研究提出假说:儿童不明病因急性重症肝炎可能与新冠病毒介导的免疫激活相关,并且因合并腺病毒感染而诱发疾病。


英国 18% 的报告病例和英格兰 11% 的报告病例在入院时检测出 SARS-CoV-2 呈阳性。另有 3 例病例在入院前 8 周内呈阳性,在以色列发现的 12 例病例中,有 11 人曾在一年内感染过新冠病毒,并且大多数报告的肝炎病例都是太年轻而无法接种 COVID-19 疫苗的患者。


以色列专家称:在排除了各种可能性之后,发现所有病例的共同点都是在肝炎出现前三个半月左右感染了新冠病毒。已知严重的新冠病毒感染可能会损害肝脏,因此这种不明肝炎可能是新冠肺炎的长期症状之一。


研究称:SARS-CoV-2 感染可导致病毒库形成,SARS-CoV-2 病毒在胃肠道中的持续存在可导致病毒蛋白在肠上皮细胞中反复释放,从而引起免疫激活。这种反复的免疫激活可能由类似于葡萄球菌肠毒素 B 的 SARS-CoV-2 刺突蛋白中的超抗原基序介导,触发广泛和非特异性 T 细胞活化。这种超抗原介导的免疫细胞激活已被认为是儿童多系统炎症综合征的因果机制。


3、其他可能


除常见的甲、乙、丙、丁、戊型肝炎,可导致肝炎的其他病原体还有很多。


英国儿童不明原因肝炎监测中推荐的微生物学检测中还包括肠道病毒、巨细胞病毒、EB 病毒、疱疹病毒、人类疱疹病毒 6 型和 7 型、流感病毒、札如病毒(sapovirus)、诺如病毒,以及 A 族链球菌、沙门菌、志贺菌、大肠埃希菌 O157,钩端螺旋体等。


其他还可能涉及的病因,包括药物、毒素或环境暴露,新的未知病原体感染(单独或共同感染)、新冠病毒的新变种以及自身免疫反应等原因。



03 儿童不明病因急性肝炎 ALT 骤升


英国研究人员对苏格兰发生的不明原因急性重症肝炎住院的儿童的临床和流行病学数据进行审查。


临床病例回顾显示,在相似年龄的儿童中,前几周出现呕吐、黄疸和异常高水平的丙氨酸氨基转移酶(ALT)。大多数患儿血液中丙氨酸转氨酶(ALT)水平超过 2000 IU/L,远超正常值 10 ~ 40 IU/L。


2022 年 1 月 1 日至 4 月 12 日,苏格兰 10 岁及以下儿童不明病因急性肝炎确诊病例入院日期的流行病学曲线

图源:文献截图

2022 年 1 月 1 日至 4 月 12 日,苏格兰按年龄划分的不明病因的儿童急性肝炎确诊病例

图源:文献截图


随后,WHO 提出以下确诊和疑似病例定义,并且强烈建议各国筛选识别可能的病例:


图源:作者制作



结语


目前关于儿童急性肝炎病例的病因还在深入研究中。虽然我国暂无不明病因儿童急性肝炎病例,但也不能放松警惕。


由于缺乏有关病原体、传播途径等证据,因此无法针对性的采取具体防范措施,但是腺病毒等病毒可以通过密切接触(抚摸、握手等)、吸入患者咳嗽或喷嚏污染的空气、碰触被污染的物体表面后未洗手接触眼、鼻和口、换尿布时接触到大便等方式感染,因此在有幼儿的环境中加强良好的卫生习惯非常重要。



题图来源:CCTV 视频截图
参考文献:
[1] 姚开虎,孟庆红,于丹。儿童不明原因急性严重肝炎病例调查进展.
[2] Alabama's Health. Investigations of nine young children with adenovirus are underway [EB/OL]. (2022-04-15) [2022-04-30].https://www.alabamapublichealth. gov/blog/2022/04/nr15. html.
[3] severe acute hepatitis in children:investigation SARS-COV-2 superantigens
[4] Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children, Scotland, 1 January 2022 to 12 April 2022,Kimberly Marsh, Rachel Tayler, [...], and Nick Phin


来自: 丁香园检验时间 | 作者:蓝凌
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