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清/血浆胱抑素C作为GFR标记物的临床应用 大多数人组织都能产生胱抑素C，而且作为低分子蛋白，它能自由通过肾小球滤过膜，这就决定了它在血清或血浆中的水平可能是GFR潜在的标记物。在1984-1985早期的研究中已发现，胱抑素C作为GFR的标记物至少与血清肌肝同样出色。同时研究还发现血清胱抑素C的水平比其它低分子蛋白水平（β2-微球蛋白，视黄醇结合蛋白等）更能反映GFR的情况。但在早期的研究中，胱抑素C浓度的测定只能通过放射免疫扩散方法，此方法非常耗时，需要至少10-20小时，并且CV也相当高（大约10%），这就降低了血清胱抑素C作为GFR标记物的临床实用价值。10年后发展了完全自动化的乳胶增强比浊法和夹心酶免法，不仅快速而且精密性好，显著提升了血清胱抑素C在临床常规工作中作为GFR标记物的可能性。自从1994年，引入了完全自动化的乳胶增强比浊法测定血清胱抑素C后，大多数关于血清胱抑素C作为GFR标记物的文献中，对于胱抑素C的测定普遍采用商业化的乳胶增强比浊法和1998年引入的商业化的乳胶增强透射免疫比浊法。 尽管相当比例的患者，GFR已经下降，有时甚至降至50%，可血清肌酐仍在正常范围，但它仍普遍用作GFR的指示剂。血清肌酐作为GFR的标记物受运动，肾小管的分泌和肌酐的重吸收，以及饮食等各种因素的影响。由于这些显著的缺陷，研究者已开始寻找GFR更好的指示剂。一些最新的研究，已开始进行血清胱抑素C和肌酐作为GFR的标记物与注射Cr-EDTA, Tc-DTPA和碘海醇（iohexol）等低分子物质来测定血浆清除率的“金标准”比较。一部分研究显示，胱抑素C比血清肌酐更能反映GFR的情况，尤其在GFR轻度到中度降低的病人中，另一部分研究显示两项参数指标作为GFR的标记物，意义相当。 胱抑素C和糖尿病 已报道血浆/血清胱抑素C是监视非胰岛素依赖性的糖尿病初期肾病变的有效工具，效果比血清肌酐和β2－微球蛋白更明显。 另一份报告显示，在评估糖尿病患者肾功能是否正常方面,单测胱抑素C浓度比测定血浆肌酐或肌酐清除率更可靠。 新生儿中的胱抑素C Cataldi等研究了在健康孕妇和她们健康的新生婴儿的血清胱抑素C水平，结果显示产妇和婴儿间胱抑素C的水平无显著的相关性，相对于肌酐来讲婴儿中的胱抑素C的水平不受产妇血清水平的影响。所以，胱抑素C可以用来监视围产期妇女GFR的情况。 Finney等研究了早产婴儿、不满1月的婴儿和稍大儿童的血清胱抑素C情况，结果显示血清胱抑素C比血清肌酐更能反映小孩的GFR情况，因为它与肾功能的成熟情况密切相关。早产婴儿血浆胱抑素C的水平在所有胎龄期间，都显著升高，到1岁时达到成人水平。1岁以下儿童血浆胱抑素C水平反映的是肾脏的未成熟度，不需要再进行血清肌酐的测定，因为它受成长过程中肌肉组织增加的影响。 胱抑素C和子痫前期 妊娠性疾病会增加母体和胎儿的危险度；如妊娠性高血压、肾脏结构的变化和GFR降低以及其他不明原因引起的妊娠性疾病。每年有超过50,000人因妊娠性疾病而死亡。因此需要发展敏感、特异的诊断试验，以便密切检测肾功能，确保发展成毒血症和严重肾损伤之前实时分娩。最近的研究表明，血清胱抑素C与血清尿酸和肌酐相比，对子痫前期有较好的诊断准确性。并且已证明Cys C是妊娠并发子痫前期的一个有价值的检测指标。 胱抑素C和肾移植 Bricon 等人研究了肾移植后的第四天，血浆胱抑素C的水平比肌酐下降急剧。在监视GFR下降方面，也是血浆胱抑素C比血浆肌酐效果更好。在所有四起急性注射发作和一起急性肾毒性发作的研究中，发现血清胱抑素C的浓度与血浆肌酐的浓度在很大范围内保持一致。有趣的是，血浆胱抑素C比肌酐上升更明显。如用血清胱抑素C作为指示剂的话，一起急性注射发作和急性肾毒性发作能更早地诊断出。在这些病人3个月的随访中，研究者对于Cr-EDTA清除率、血浆胱抑素C、内生肌酐清除率和血浆肌酐各自作为GFR的标记物进行比较。结果显示肌酐作为GFR的标记物造成30-40%的高估率，并且大约有25%的假阴性，诊断准确性不良。血清胱抑素C能很好地反映GFR情况，并且与Cr-EDTA清除率有很好的相关性，同时不太会引起假阴性。 肾移植术后20% ~ 40%的患者会发生急性排斥反应，如果及早诊断，尽早治疗，绝大部分排斥反应可被逆转并恢复正常肾功能。Cys C在肾移植术后诊断急性排斥反应时明显优于Scr，即Cys C比Scr提前(2.7±1.8)d升高；与排斥前比较，Cys C升高148.9%，远高于Scr的43.9%。研究结果表明，肾移植术后Scr缓慢下降，1周左右转为阴性（低于判断值122umol/L）而Cys C术后3d内迅速下降，尤以第一天为多，可达69.2%，第二天91%的患者即转为阴性（低于判断值1.79），也有文献报道肾移植术后Cys C可立即下降（29.3±1.7）%。Cys C的这一优势在诊断加速性排斥反应（多见于术后2~5d）时得以发挥优势效果，而Scr虽有升高，但处于术后下降的背景中，不易观察；而Cys C可立即由阴性转为阳性，变化明显。 Cys C可快速提示急性排斥和药物治疗的反应 就检测肾小球滤过率而言，胱抑素Ｃ比肌酐更敏感，器官移植的患者检测该项目可以帮助快速诊断出急性排斥反应或药物治疗可能造成的肾损害。 1.术后6天，Cys C稳定于基础水平，表明肾移植后较为平稳 2.肾移植后第一天，Cys C与肌酐相比下降更快，更清楚的提示肾功能的情况 3.在不发生并发症时，术后Cys C的变化范围低于20%
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