作者：闫翠莲

单位：石家庄市人民医院检验科

肿瘤骨转移是原发于其他脏器的恶性肿瘤经血运或其他途径转移到骨骼，是恶性肿瘤进展的晚期阶段，分为溶骨型、成骨型以及混合型。

肿瘤细胞通过血行转移至骨组织，引起骨质破坏，导致骨痛、病理性骨折、脊髓压迫和高钙血症及并发症称为骨相关事件。

其机制是肿瘤细胞通过释放多种生物因子，引起骨质破坏，骨质破坏后又会释放 TGF-β 等促进肿瘤细胞生长，从而形成骨质溶解的「恶性循环」。

肿瘤骨转移的诊断临床上常用影像学的方法，那我们检验人员又可以做些什么吗？检验可以做的还真不少。检验科检查中骨转移病人一般都有贫血现象和血沉加快，但这两项不具有特异性，不利于我们鉴别诊断。两个常用指标血碱性磷酸酶和血钙可以帮助我们发现蛛丝马迹。

01 血钙

我们来看钙的代谢：

食物进入体内钙在肠道吸收入血，供给全身各处骨骼，骨骼中的钙在骨的代谢过程中又释放入血，多余的钙通过肠道和肾脏排出体外。在这个过程中甲状旁腺激素和降钙素起着重要的作用。

当血钙升高我们应该如何考虑呢？

在这里只讨论肿瘤病人的高钙血症，当肿瘤发生骨转移时引起破骨活性强于成骨活性，而致钙溶解并释放入血，当骨钙入血的速度超过了肾的钙排泄阈值时就会引起高钙血症，与肿瘤细胞直接破坏骨质有关。由此可见，当肿瘤病人伴有高钙血症时发生骨转移的概率很高。

如下病例分析：

病例 1，女，81 岁，食管恶性肿瘤

分析：

患者血钙 3.99 mmol/L 极高危急值，血磷 1.15 mmol/L 正常，排除原发性甲旁亢，原发性甲旁亢是高钙低磷。

球蛋白不高肾功能正常排除多发性骨髓瘤。和医生沟通排除摄入过多外源性高钙血症。并询问医生是不是肿瘤骨转移，当时病人影像学检查结果没出医生不确定。结合病人是食管恶性肿瘤我们高度怀疑患者肿瘤骨转移。这是病人门诊做的检查，在随后病人的住院病例记录我们看到「CT 示：右髂骨转移」。

病例 2：男，75 岁，肺恶性肿瘤

分析：

血钙 3.12 mmol/L，明显升高，病例分析同上。我们还是高度怀疑发生肿瘤骨转移引起血钙升高，查看病例「CT 回报：L1 椎体骨转移」。

02 血碱性磷酸酶

血 ALP 大家也都很熟悉。ALP 广泛分布于人体肝脏、骨骼、肠、肾、和胎盘等组织。青少年生长发育，孕妇的胎盘分泌，老年人或绝经后等导致骨吸收增加所继发的成骨细胞活动都可致 ALP 的增加。

健康成年人而言，血液中 ALP 主要有两个来源，肝脏胆管上皮细胞和成骨细胞。如果肝功能指标异常，升高的 ALP 主要来自胆管上皮细胞；如果 ALT、AST 和 GGT 正常，升高的 ALP 主要来自于骨的代谢，如果是肿瘤病人则高度怀疑发生了肿瘤骨转移。

病例 3，女，49 岁，肺腺癌

分析：

肝功能中转氨酶、胆红素和胆汁酸都正常，ALP 177 U/L，单纯的 ALP 升高，升高的 ALP 主要来自于骨，代表骨转换增快。患者肾功能正常，排除继发性甲旁亢和三发性甲旁亢的可能。

患者血钙 1.87 mmol/L 降低，血磷 0.65 mmol/L 降低排除原发性甲旁亢。原发性甲旁亢可以引起 ALP 的升高但是是高钙低磷。结合患者是肿瘤病人，推断发生肿瘤骨转移。联系大夫，大夫确认发生了多发骨转移。

病例 4，男，71 岁，前列腺恶性肿瘤

分析：

ALT 20 U/L，AST 31 U/L，GGT 22 U/L 三个酶都正常，ALP 481 U/L 明显升高，在 8 月 26 号的一次检查中四个指标有相同的变化趋势。单独的 ALP 升高，升高的 ALP 主要不是来自于肝胆管而是来自于骨。因为是肿瘤病人我们高度怀疑发生了骨转移，查看病例「MRI：双侧髋关节及股骨多发骨转移」。

我们可以看到，血 ALP 以及血钙在肿瘤病人发生骨转移时有明确的提示作用。在指标轻度升高时我们观察它进一步的变化，明显升高时积极排查是不是发生了骨转移。明确有骨转移的病人有这两个指标的变化我们就知道了它变化的原因，有利于医生制定治疗方案，有利于患者的治疗和预后。

参考文献：

1 王辉，丁霏，罗薇，廖静，贺勇，聂鑫，李贵星。住院患者高钙血症的病因分析 [J]. 国际检验医学杂志，2019 年 15 期.

2 伍建蓉，郑玲，杨红，白娟，血清骨型碱性磷酸酶对于恶性肿瘤骨转移的诊断价值《临床肿瘤学杂志》.2010 年 11 期 .