加强免疫：这些人需要接种加强针！

小博士 2021-11-23 04:39 PM 2036人围观杂谈

前不久，身边的朋友陆陆续续收到接种第三针新冠疫苗的通知。很多人对「加强免疫策略」有不少疑问：为什么要加强免疫？会有第四、第五针吗？

不仅是新冠疫苗，实际上，大多数疫苗都不能一劳永逸！这里以我们比较熟悉并研究较为成熟的乙肝疫苗为例，为大家解惑！

乙肝疫苗免疫任重道远

我国曾经是「乙肝大国」，人群乙肝病毒表面抗原携带率曾高达 10%。随着中国实施新生儿乙型肝炎疫苗免疫规划以来，儿童乙肝表面抗原（HBsAg）携带率显著降低。据第三次全国乙肝血清流行病学调查显示，5 岁以下儿童乙肝病毒表面抗原携带率从 1992 年的 9.07% 下降至 2014 年的 0.32%。

值得警惕的是，我国成年人中乙肝病毒感染率和易感者比例仍然居高不下。数据显示，相比 1~ 4 岁，乙肝表面抗体（HBsAb）阳性率在 15~29 岁年龄段有大幅下降，并同时 2014 年 HBsAb 阳性率相比于 2006 并没有明显提升。

图整理自公开数据

主要有三个原因:

1：低接种率：中国免疫规划对象针对新生儿，成人疫苗接种率较低。

2：低反应性：完成完整接种程序后，青少年和婴幼儿可产生 95％以上的血清保护率，换言之，仍有 5～10% 的人表现为无、弱应答。尤其是免疫应答率会随年龄的增加而下降，研究显示 60 岁以上人群接种疫苗后，仅有 75％的人可以产生保护性抗体。此外，免疫功能低下、吸烟、肥胖和其他慢性疾病（如糖尿病和血液透析患者）都会降低疫苗接种效果。

3：缺乏加强免疫：由于没有加强免疫，保护性抗体滴度会随时间增加而逐渐减少，甚至消失，最终失去保护力。

为什么需要加强免疫？

一些疫苗只需要给予单一剂量，就可有终身保护作用。然而，大多数的疫苗都需要接种多于一次的剂量 (即相隔约数个月后接种第二针，或第三针)。

有些疫苗，在上述基础疗程的「多针」后，更需要在某固定期限之后 (如一年或数年) 接受「加強针」。很多大家耳熟能详的疫苗有效期在 1~15 年不等，都无法产生终身免疫效果。

有研究显示，新生儿接种乙肝疫苗后 0～4，5～9 和 10～15 年的抗体阳性率和抗体滴度均呈现快速下降的趋势。

新生儿乙肝疫苗免疫后 15 年内抗 - HBs 水平变化

图整理自文献

同时该研究也发现，成人接种乙肝疫苗后 5 ～ 15 年其抗体滴度和阳性率均高于新生儿，可能与成人比新生儿时期免疫系统更为成熟，接触乙肝病毒的概率更大从而更易发生自然加强免疫有关。

哪些人群需要接种乙肝疫苗加强针？

1：密切接触的家庭成员中有 HBsAg 阳性者；

2：有接触血液或体液危险的卫生保健人员和公共安全工作人员；

3：器官移植患者、既往有输血史、长期血液透析患者；

4：HIV 感染者和其他免疫缺陷者等。

总而言之，就是乙肝病毒高感染风险人群。

对于感染风险高的人群，在接种乙肝疫苗最后一剂 1 ~ 2 个月后，即检测乙肝抗体浓度。此后，也有必要定期监测确保体内 HBsAb 滴度在有效范围内（>10 mIU/mL）。

若发现体内 HBsAb 浓度低于 10 mIU/mL，建议再次接种乙肝疫苗。

非高风险人群是否需要加强接种？

对于非高风险人群，目前 WHO 和我国卫生部均不主张接受了正规的（3 针）乙肝疫苗接种并免疫成功者再进行加强免疫。若大家发现体内乙肝表面抗体浓度低于 10 mIU/mL，也不需要恐慌，因为表面抗体水平不能作为评判疫苗是否具有保护力的唯一标准。

一方面，在接种乙肝疫苗产生 HBsAb 保护性抗体的同时，机体还会产生免疫记忆 B 细胞。接种乙肝疫苗并免疫成功者在自然接触 HBV 后，记忆 B 细胞受到 HBV 攻击后，可以快速增殖、分化并产生特异性抗体。已有研究证实即使在低抗体或无抗体的乙肝免疫者中，5 年以后体液免疫记忆仍然存在。

另一方面，人体的免疫机制除了体液免疫还有细胞免疫。抗体检测仅能反映体液免疫，不能反映细胞免疫。有研究证实接种乙肝疫苗除有体液免疫反应外，同样存在细胞免疫反应。

乙肝表面抗体阳性 ≠ 100% 保护力

HBsAb 阳性并不意味着完全没有感染乙肝的风险，因为狡猾的乙肝病毒存在变异的可能性。乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus, HBV) 属于嗜肝病毒科，通过 RNA 中间体的逆转录进行不对称复制，因此易发生突变。乙肝抗体是针对乙肝病毒 S 区部位的抗体。

HBV 的基因组结构

图来源于维基百科

因此，接种疫苗后产生的乙肝抗体对于 P 区和前 C 区 / C 区启动子变异的病毒仍可起到有效的预防作用，但对前 S/S 区变异的病毒有可能失效。（与 P 区和前 C 区 / C 区相比较而言，前 S/S 区变异较少发生，而且前 S/S 区域变异的病毒复制能力下降，传染性较低。）

特殊病例讨论

如上图，知乎上有朋友提出疑问，为什么之前 HBsAg 检测阳性却被感染。大多数仅表面抗体和核心抗体是阳性的情况是健康的，也没有传染性，无需治疗。出现这种现象可能是由于以下几种情况：

1：极少数 HBV 疫苗接种后：由于接种的乙肝疫苗成分不纯，疫苗中除了含有表面抗原外还混有少量的核心抗原，所以会出现这表面抗体和核心抗体同时阳性的情况。

2：隐匿性感染：由于使用抗病毒药物和免疫球蛋白，导致的乙肝病毒发生逃逸性变异，可以检查 HBV DNA 来排除，此情况较少见。

3：隐性感染：又称亚临床感染，在无意中接触过乙肝病毒，但是在机体的免疫系统的作用下，已经彻底清除乙肝病毒，临床上多无症状和体征的改变，机体痊愈并产生核心抗体。

提问描述中提到 HBsAg 水平大于 1000，这么高滴度的抗体不太可能是由于注射疫苗产生的，所以提问人很可能发生了隐性感染。

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来源: 检验时间 | 作者：王噗噗

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