脂代谢相关的ApoE基因多态性检测意义

载脂蛋白E(apolipoprotein E, Apo E)是血浆中重要的载脂蛋白之一，ApoE可以在各种组织中合成，在肝脏中合成最多，参与脂质的运输、储存及排泄，有修复组织损伤、抑制血小板聚集、免疫调节等作用。

Apo E基因有三个等位基因，即E2，E3和E4，如图2所示。其基因频率因不同的种族和地区存在差异，总体来说，E2约占8%，E3约占78%，E4约占14%。在中国人口中E2约占7.4%，E3约占84.4%，E4约占8.2%。研究证明，ApoE4等位基因与心血管疾病发生发展存在一定的相关性，约有45%的人群携带有1个以上高风险的Apo E基因变异。

图2 Apo E基因多态性简图

随着Apo E基因研究的不断深入，人们对Apo E的认识越来越清晰，检测Apo E基因多态性，在降低心血管疾病风险、早期预防及治疗策略的制定等有重要提示作用。Apo E与心血管疾病的相关性研究结论举例如下：

· 老年痴呆（AD）患者中ApoE4等位基因出现的频率远高于正常人，ApoE4使AD发病率增高，发病年龄提前。

· 与E3/E3基因型相比，E3/E4基因型发生AD的风险增加3.2倍，E4/E4基因型患者发生AD的风险增加14.9倍。

图3 老年痴呆患者体内ApoE4分子机制示意图

· ApoE4基因携带者通常出现低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和总胆固醇(TG)水平偏高，易患高胆固醇血症，最易早发心血管疾病；且 服用他汀药物效果不佳；

· E2/E2 基因型血脂异常患者服用他汀类药物治疗后，LDL-C比E4/E4基因型低30%；

· 与E3/E3基因型相比，E4携带者发生CVD的风险增加40%，E2携带者发生CVD的风险下降20%；