药物代谢酶和药物作用靶点基因检测项目(8）

2.5 IFNL3多态性检测

丙型肝炎病毒（hepatitis virus C，HCV）感染通常采用聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林进行治疗，但其疗效存在很大的个体差异，部分患者治疗后出现持续病毒反应，部分患者治疗无效，未能获得持续病毒清除。此外，亚洲人群的持续病毒反应率显著高于高加索人群。位于IFNL3基因上游约3kb处的SNP rs12979860 C>T与干扰素联合利巴韦林治疗的病毒治疗应答相关，CC基因型患者聚乙二醇化干扰素联合利巴韦林治疗24周后70％的患者获得持续病毒学应答，而CT和TT型患者获得持续病毒应答率只有30％。Rs12979860C等位基因频率分布存在种族差异，亚洲人群中大于90％，而非洲人群中为20~50％。高加索人群中CC基因型频率为37％。美国肝脏病学会和欧洲肝脏病学会2011年HCV感染防治指南已将IFNL3基因多态性作为基线预测聚乙二醇化干扰素反应性的主要因素之一。美国FDA已批准在聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b和利巴韦林说明书中增加在用药前对IFNL3rs12979860基因型进行检测的建议^[5]。检测IFNL3 rs12979860基因型有助于HCV感染的个体化治疗，从而提高其治疗水平。

2.6 PML-RARα融合基因检测

急性早幼粒细胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是一种特殊类型的急性白血病，约95~99％的APL病例出现17号染色体（17q21）维甲酸受体α（RARα）与15号染色体（15q22）早幼粒细胞性白血病基因（PML）融合，形成特异性融合基因PML-RARα。该融合基因的表达产物通过异常招募转录抑制复合物和组蛋白去乙酰化酶等，干扰细胞内正常的 PML 和 RARα 信号通路，使粒细胞分化阻滞于早幼粒阶段，从而导致骨髓中的异常早幼粒细胞无限制增殖，最终导致APL的发生。

砷剂的代表药物三氧化二砷（As2O3）在治疗APL中显示出很好的疗效。As2O3的抗APL作用与其快速调变和降解PML-RARα融合蛋白，从而清除其对细胞分化和凋亡的阻遏作用有关。对APL患者进行PML-RARα融合基因检测对于指导选择治疗方案、检测残留病灶和判断APL的预后具有重要意义^[17]。

2.7 TOP2A基因异常检测

TOP2A基因（topoisomerase II alpha，TOPII a）编码DNA拓扑异构酶II a，该酶通过调节核酸空间结构动态变化，参与DNA的复制、转录、重组及修复过程。乳腺癌患者肿瘤组织中存在TOP2A基因异常：TOP2A基因扩增和基因缺失。TOP2A基因异常的乳腺癌患者预后差，无复发生存期缩短。蒽环类药物是乳腺癌等多种肿瘤常用的化疗药物，TOP2A基因异常患者对含蒽环类药物的治疗方案更为敏感。