药物代谢酶和药物作用靶点基因检测项目(7）

2.2 ADRB1多态性检测

b肾上腺素受体（b-adrenergicreceptor）为肾上腺素受体的一个亚家族，属于G蛋白偶联受体超家族，包含b₁、b₂和b₃三种不同亚型。该类受体通过与Gs蛋白偶联调节细胞内cAMP和L型Ca²⁺通道的开放频率，是b受体激动剂和b受体阻滞剂的作用靶点。b₁受体编码基因ADRB1多态性可影响b受体阻断剂如美托洛尔的疗效^[16]。ADRB1Gly389Arg（rs1801253）多态性导致位点Arg389和Gly389两种类型的受体，其中Arg389型受体与G蛋白偶联效率高于Gly389型受体。Arg389纯合子高血压患者应用美托洛尔后血压下降的程度是Gly389Arg杂合子基因型个体的3倍；Arg389纯合子基因型心衰患者应用卡维地洛和美托洛尔治疗后左室射血分数改善情况更佳。建议临床医师在应用b₁受体阻滞药前进行ADRB1多态性检测，并根据其基因型调整用药剂量，以提高疗效，减少不良反应的发生。

2.3 APOE多态性检测

载脂蛋白E（Apolipoprotein E，APOE）是一种存在于乳糜微粒和中间密度脂蛋白中的载脂蛋白，主要由肝脏和巨噬细胞产生，参与血脂的运输、存储和排泄。人类APOE基因位于19号染色体19q13.2。该基因的两个功能性SNP rs429358（c.388T>C，Cys130Arg）和rs7412（c.526C>T，Arg176Cys）构成3种单倍型，分别是E2（rs429358T-rs7412T）、E3（rs429358T-rs7412C）、E4（rs429358C-rs7412C）。由三种单倍型构成6种不同的基因型（E2/E2、E3/E3、E4/E4、E2/E3、E2/E4和E3/E4）。E3/E3是最常见的基因型，人群中的频率约60％。

调脂药物普伐他汀通过竞争性抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶），从而抑制肝脏中胆固醇的合成，肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体的表达反馈性增加，加强受体介导的LDL的分解代谢及血液中LDL的清除。目前FDA已将APOE2列为普伐他汀药物反应相关的生物标记。基因型为APOE E2/E2的高血脂症患者普伐他汀的降脂疗效更好^[5]。

2.4 ANKK1多态性检测

锚蛋白重复和激酶域1（ankyrin repeat and kinase domaincontaining 1，ANKK1）为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族成员。人类ANKKI基因位于11号染色体11q23.2，与多巴胺受体D2（dopamine receptor D2，DRD2）基因DRD2相邻。ANKKI外显子8上的SNP rs1800497（c.2317G>A，Glu713Lys）又称DRD2 Taq1A多态性，携带该多态位点T等位基因可使纹状体DRD2的密度下降。静坐不能是抗精神病药主要锥体外系不良反应之一，携带DRD2 rs1800497A等位基因的患者在应用第二代抗精神病药治疗期间静坐不能不良反应的发生率显著高于该位点GG基因型患者。CPIC已将ANKK1rs1800497多态性列为1B级药物基因组标记物，指出通过检测该多态性可降低抗精神病药不良反应的发生风险^[1]。