近日，由军事医学科学院陈薇院士、钟辉研究员、秦成峰研究员，北京热景生物研发团队高琦博士，中国医科大学张睿教授，中国人民解放军第九六〇医院曹源教授等联合完成的，针对新冠病毒感染机制的最新研究成果在Nature Metabolism杂志上发表，文章题为”HDL-scavenger receptor B type 1 facilitates SARS-CoV-2 entry“，该研究揭示B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)是新冠病毒的辅助受体，有望成为抗新冠病毒药物的新靶点，为新冠病毒感染治疗药物的开发提供了新的思路。该文章受到了学术界高度肯定，并荣登Nature子刊Metabolism12月刊第2卷的封面。
Nature Metabolism封面文章
血管紧张素转化酶2（ACE2）是目前已知最重要的新冠病毒受体，新冠病毒通过其刺突蛋白（S蛋白）上的受体结合结构域（RBD）与人体细胞表面的ACE2结合从而实现对人体的侵染。基于此机制，以ACE2为靶点的治疗药物和疫苗开发在全球各地如火如荼地进行着。然而，有研究表明针对ACE2的抗体存在不完全抑制的现象，另有一些针对S蛋白N端结构域（NTD）的单克隆抗体却有很强的中和性效应，说明SARS-CoV-2侵染人体还存在其他机制。
该研究证明了一种名为B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)的蛋白，可通过高密度脂蛋白HDL结合SARS-CoV-2的S蛋白，从而影响新冠病毒的侵染力。抑制SR-B1的表达，细胞表面因缺乏SR-B1，会减弱依赖于HDL介导的SARS-CoV-2侵染；而反过来刺激SR-B1过度表达，则会显著增强新冠病毒对细胞的侵染。
SR-B1表达水平对HDL介导的SARS-CoV-2侵染力的影响（左图为抑制SR-B1表达，右图为SR-B1过度表达）
更进一步地，该研究通过验证SR-B1抑制剂ITX 5061和小分子脂质转运阻断剂BLT-1对SR-B1结合HDL的阻断作用导致新冠病毒感染性大幅下降，间接证明了HDL在介导新冠病毒与SR-B1的结合中起关键作用，揭示了一种全新的SARS-CoV-2感染人体细胞的机制（如下图）。
新冠病毒侵入人体细胞的途径：HDL/SR-B1起到辅助作用（图片来源于该研究原文）
文章的最后还展示了通过免疫组化实验观察到的结果，SR-B1与ACE2共表达于多种组织的细胞表面，包括肺、视网膜、肾脏、小肠、结肠等，提示了SR-B1可能作为ACE2的辅助受体，在各种易感器官和组织中增强SARS-CoV-2的感染性。
至今，新冠病毒SARS-CoV-2引爆的疫情还在全球蔓延，这场人类与病毒的战争仍在继续。尽管人们对疫苗满怀期待，但疫苗的有效性还未得到大范围验证，其安全性也备受质疑。因此，开发出有效的抗病毒药物仍迫在眉睫。该研究揭示了SR-B1是新冠病毒的辅助受体，明确了新冠病毒与脂代谢之间的联系，扩展了对新冠病毒感染细胞机制的认识，也为筛选和开发抗新冠病毒感染药物提供了理论基础。
中国科学家一直奋斗在全球科学抗疫的最前线，为全世界人民抗击疫情做出巨大贡献，在此向他们致以最崇高的敬意！
来源：热景生物官网 | 供稿：ELVA
