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《柳叶刀》:新冠疫苗问世不是终极解决方案,首批疫苗有望解决哪些问题? ...

归去来兮 2020-11-11 45人围观 杂谈

▎药明康德内容团队编辑


想要减轻防控压力,恢复疫情前的生活,新冠疫苗被寄予厚望。根据世界卫生组织最新统计,目前全球共有47款候选新冠疫苗正在人体中开展临床试验,其中10款已经进入3期试验阶段。部分疫苗有望在2020年底或2021年初公布结果并获批上市。

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然而,随着首批疫苗上市,就能帮助我们建立起群体免疫吗?在新一期《柳叶刀》的评论文章中,香港大学公共卫生医学系主任Gabriel Leung教授和病毒学家Malik Peiris教授直言:“第一代疫苗不太可能成为终极解决方案。”在这篇文章中,两位专家探讨了对第一批新冠疫苗作用和影响的合理期望

截图来源:Lancet


疫苗的保护效应究竟多大?



目前,多款候选疫苗在3期试验中,评估功效主要是看对病毒学上确诊疾病(COVID-19)的预防。世卫组织建议,一款成功的疫苗,应该至少能够降低疾病风险50%,且有95%的可能性能够降低疾病风险30%(95%置信区间高于30%)。换言之,疫苗能帮助人们在感染新冠病毒后减少发病。但是,这些疫苗能否阻断感染甚至阻断病毒传播,尚未充分评估。

候选疫苗ChAdOx1 nCoV-19和mRNA-1273的动物实验公开发表信息表明,接种疫苗后的灵长类在受到病毒攻击时,下呼吸道的病理表现、症状和病毒载量都有所减少,但在上呼吸道中并未引起抗病毒免疫

还有一个问题是,自然感染后,中和抗体应答的水平和持续时间究竟如何?对阻断发病或病毒传播的效果如何?人体内抗体预防季节性人冠状病毒再次感染的保护期可能不足一年。对MERS病毒的研究表明,MERS病毒天然宿主骆驼也会发生二次感染,尽管血清阳性率>90%,但骆驼种群中MERS始终流行,这提示既往感染不会阻断后续的MERS病毒传播。相似的例子是,灭活脊髓灰质炎疫苗可有效预防疾病,但对减少脊髓灰质炎病毒的粪便脱落效果较小,而脱落的病毒可能还会传播。

图片来源:药明康德内容团队制图


结合这些证据,以及已经出现数例新冠病毒二次感染,两位专家指出,我们可以期待疫苗降低疾病的严重程度,但目前仍然不足以推断新冠疫苗能以相似程度减少病毒传播。而这可能会影响我们实现“回到疫情前”这一目标。

影响疫苗免疫效果的其他因素



另一方面,预防新冠病毒感染或感染后COVID-19的免疫学机制,目前的理解还不够深入。尽管我们知道中和抗体与保护作用有关,但其他生物学过程,比如粘膜免疫、其他抗体和T细胞自然感染或被动免疫中如何发挥保护作用,还缺乏确切答案

而且,疫苗在不同人群中的效果也有待观望。比如,对健康年轻人起效的疫苗,能够保护老年人吗?流感疫苗在老年人口中的效果就不如年轻人口,部分原因是老年人的免疫系统退化,这可能同样会发生在新冠疫苗中。

有了疫苗,还要考虑接种



影响“群体免疫”效果的另一大类重要因素是新冠疫苗的实际接种情况。

图片来源:123RF

其一,是疫苗分配策略。目前比较公认的首要原则是优先为高发病率和高死亡率的人群,以及感染风险高或维持社会基本运转、影响广泛的人群(比如一线医护人员、教师等群体)提供疫苗。此外,美国国家医学科学院在《公平分配COVID-19疫苗的初步框架》(Preliminary Framework for Equitable Allocation of COVID-19 Vaccines)中还提出了其他基本准则,比如平等分配、公平和透明等。

其二,是公众接种疫苗的意愿度。两位专家指出,“疫苗犹豫”是公共政策制定者必须警惕的现象,一部分人群未充分接种疫苗就可能会严重影响群体免疫的效果

其三,如果国际旅行要恢复正常,那么我们需要仔细确保通过多种方式将疫苗分发到不同国家地区。只有全球都获得了充分的免疫保护,每个国家地区才是真正安全的。


无论如何,有效的疫苗是不可或缺的防疫手段



两位专家在文中指出,基于对新冠病毒传播能力基本再生数(R0)的认知,在疫情早期,初始估算值为2.2,后续曾飙升至4,预计至少需要约25%-50%的人群对病毒免疫才能实现抑制社区传播的目标。考虑到疫苗效果、免疫效果持续时间、疫苗覆盖率等种种因素,新冠疫苗问世后的作用,可能至少不是立竿见影的群体免疫。这意味着,我们需要更综合考虑疫苗的应用。

▲评论文章作者,香港大学Malik Peiris教授和Gabriel M Leung教授(图片来源:香港大学官网)


不过,尽管面临着上述的挑战,我们仍然需要新冠疫苗。如果疫苗在降低高危人群的发病率和死亡率方面具有可接受的效果,那么无论疫苗对病毒传播和人群免疫力的影响如何,它们都将发挥重要作用。疫苗对高危人群的保护,也将促进防控措施的调整。

与此同时,至关重要的是,在这个过程中让更多大众认识到,“第一代疫苗只是应对新冠病毒的整体公共卫生策略的工具之一,而不太可能像很多人期望的那样成为终极解决方案。” 

我们期待第一批疫苗的问世,能帮助我们更好更快地应对疫情威胁,同时,也不能过早地放松防控。

参考资料:

[1] Malik Peiris, Gabriel M Leung. (2020). What can we expect from first-generation COVID-19 vaccines?. The Lancet, DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31976-0

[2] Draft landscape of COVID-19 candidate vaccines. Retrieved November 6, 2020, from https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines

来自: 医学新视点 | 作者:医学新视点
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