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乙肝表面抗原阴性,DNA阳性,如何理解?

归去来兮 2020-10-21 87人围观 技术

01
 两份“充满疑问”的检验报告

医生:“我们一位病人同时检测了乙肝两对半和乙肝病毒DNA,两对半显示Anti-HBs、Anti-HBc及Anti-HBe阳性,余阴性,但乙肝病毒DNA结果是2.61×10IU/ml(正常参考值 <20 IU/ml)

一般来说,HBV-DNA阳性的病人乙肝二对半HBs-Ag是阳性,Anti-HBs是阴性,是不是哪里出错了?到底如何理解这两份报告呢?



02
 核酸、抗体究竟哪个检测有问题?


核酸检测:5天后患者复查,核酸结果仍为阳性(4.65×103IU/ml)。

抗体检测最近三次的检查结果也一致。


排除检测问题后,那这锅究竟该谁来背?这个锅到底谁来背呢?其实HBV-DNA阳性,抗原阴性并不是一种特别罕见的情况。有研究显示在51797例检测HBV-DNA的病人中,有83例(0.16%)病人抗原为阴性1这种情况就是隐匿性乙型肝炎病毒感染(occult HBV infection, OBI)



03
 隐匿性乙型肝炎病毒感染是何方神圣?


OBI是一种较为特殊的HBV感染方式,即HBV DNA具有复制能力,但目前血清学检验方法显示HBsAg阴性HBsAg的转阴及HBs抗体的出现一直被认为是乙型肝炎病毒清除的标志。但随着分子生物学技术的发展及分子诊断在临床检验中的普及,发现部分患者血清中HBsAg阴性,但血清或肝组织中HBV-DNA持续存在,从而提出OBI的概念。


根据血清学结果,OBI可分为血清学阳性OBI (Seropositive-OBI),和血清学阴性OBI (Seronegative-OBI)。


  1. 血清学阳性OBI 即HBc抗体和(或)HBs抗体阳性。HBsAg可能在乙肝病毒感染后数月或数十年后由阳性转为阴性;

  2. 血清学阴性OBI 即HBc抗体和HBs抗体阴性,占总OBI患者数约20%,可能由乙肝病毒相关抗体逐渐丢失造成,亦有感染全程乙肝病毒相关抗体阴性的动物实验报道。


以上两类患者血清/血浆HBV DNA通常只能间断测得,与检测方法灵敏度及采样时间点相关,即使能够检测到HBV DNA,病毒拷贝数也通常较低,需要通过高敏PCR法检测本院采取的即是高敏PCR2



除此之外,还有一部分OBI患者由于感染了携带S区基因突变的乙型肝炎病毒(即S区免疫逃逸突变),其表面抗原无法被目前普遍使用的商品化检测方法识别2。但这部分患者的HBV DNA可以与HBsAg阳性患者检测到的水平相当3




04
 隐匿性乙型肝炎病毒有何临床意义?


  1. OBI存在病毒传播风险,包括输血、器官移植、血液透析、母婴垂直传播。对于接受肿瘤化疗及免疫抑制剂治疗的患者,OBI也是一个重要的健康安全隐患。

  2. OBI与慢性肝病、干细胞肝癌及慢性HCV感染密切相关。对于不明原因的血清转氨酶升高及慢性肝病应考虑存在OBI可能。



05
对于隐匿性乙型肝炎病毒的临床检测对策?


通过PCR法检测肝脏细胞中的HBV DNA是金标准,但临床应用存在局限性。目前多采用血清/血浆HBV DNA检测,由于不同商品试剂盒检验灵敏度的差异,存在假阴性的可能。但近年来,国内已逐步普及高敏HBV-DNA,使得过去难以发现的OBI出现比率进一步升高。

对于医生:要认识了解OBI,发现问题与检测科室及时沟通减少医疗安全隐患;

对于检验科:多方法复查核对,了解认识OBI,避免医疗安全隐患。


参考文献 :

1. 熊丽宏等. HBsAg检测阴性而HBV-DNA检测阳性标本乙肝二对半结果模式分析。《实验与检验医学》,2013,31(5):496-497.

2. Raimondo, G., et al. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection. Journal of hepatology 71, 397-408 (2019).

3. Chaudhuri, V., Tayal, R., Nayak, B., Acharya, S.K. & Panda, S.K. Occult hepatitis B virus infection in chronic liver disease: full-length genome and analysis of mutant surface promoter. Gastroenterology. 127, 1356-1371 (2004).


来自: 上海仁济检验 | 作者:邢骏 马硝惟
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