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三问BNPs—一文了解BNPs的前世今生

归去来兮 2020-9-30 110人围观 技术



01


BNPs从哪来?


  

    人BNP编码基因NPPB (Natriuretic peptide B,GeneID 4879) ,长度为1472bp,含3个外显子和2个内含子,转录为134个氨基酸的BNP前体,包含一个由26个氨基酸组成的信号肽和一个由108个氨基酸组成的前BNP(pro-BNP)[1]


    proBNP在利钠肽活化酶(corin)的作用下水解为N端的NT-proBNP(1~76 AA) 和C端的BNP(77~108,32AA),其中BNP具有生物活性,具有由两个半胱氨酸残基形成的二硫环结构。

(图1.BNPs 的合成路径[2]

02


BNPs到哪去?


   

BNP的生物活性作用需要相关的受体参与反应。已知的NP受体类型有NPR-A,NPR-B,NPR-C,其中 NPR-A,NPR-B与BNP结合后可以激活cGMP信号通路,而NPR-C可以结合BNP并储存下来,在有需要的时候再缓慢释放[3]


BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体(NPR-C)结合继而被胞吞和溶酶体降解,只有少量的BNP通过肾脏清除;当肾功能缺失时,中性肽链内切酶(NEP)也可打开BNP的环状结构而对它进行清除。


    NT-proBNP不具有活性,相比之下NT-proBNP体外更为稳定。NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过,肾功能出现缺失对NT- proBNP的代谢影响极大。



(图2.BNP的生物活性[3]

03


BNPs的主要临床

价值有哪些?


   

1. 心力衰竭诊断与预后评估


《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]已经把NT-proBNP与BNP作为心衰诊断的工具:利钠肽检测推荐用于心衰筛查(Ⅱa,B)、诊断和鉴别诊断(Ⅰ,A)、病情严重程度及预后评估(Ⅰ,A)。


出院前的利钠肽检测有助于评估心衰患者出院后的心血管事件风险(Ⅰ,B)。BNP<100 ng/L、NT-proBNP<300 ng/L 时通常可排除急性心衰。BNP<35 ng/L、NT-proBNP<125 ng/L时通常可排除慢性心衰,但其敏感度和特异度较急性心衰低。


诊断急性心衰时NT-proBNP水平应根据年龄和肾功能进行分层:50岁以下的患者NT-proBNP 水平>450 ng/L,50岁以上>900 ng/L,75岁以上应>1800 ng/L,肾功能不全(肾小球滤过率<60 ml/min)时应>1200 ng/L。


2. 急性呼吸困难类型鉴别

    

心源性呼吸困难与非心源性呼吸困难患者在血清中BNPs水平方面存在较大差异[5],其中心源性呼吸困难患者的BNPs水平明显高于其他原因(COPD、肺炎、哮喘、肺癌并发症、肺栓塞等)所致的呼吸困难患者。


    BNPs在心肌受到损伤时被释放到血中,其中BNP的主要功效是利尿、利钠、抑制肾素、扩张血管及醛固酮分泌等,而心室负荷、心室壁张力改变是对BNP水平分泌产生刺激的主要因素。


     注:三组BNP浓度的比较,P<0.001

(图3.不同组别BNP 浓度水平


3. 急性冠状动脉综合征(ACS)预后评估


除了在心力衰竭和急性呼吸困难综合症的诊断,NT-proBNP还可以作为慢性心力衰竭患者是否发生终点事件的独立预测因子[6]


NT-proBNP 还可以用于各类型的急性冠状动脉综合征(ACS)的预后评估。NT-proBNP越高,死亡危险越大。因此, 建议对ACS患者在就诊时应检测NT-proBNP,作为患者预后判断和治疗决策的依据,并建议在24~72h后和3个月后复查NT-proBNP。对稳定性冠心病患者,建议间隔6~8个月测一次NT-proBNP,作为预后判断的参考,在临床考虑病情有进展时,建议复查。


      国赛Kemilo化学发光分析仪及配套试剂盒、校准品、质控品,可实现NT-proBNP检测,具有灵敏度高,准确性好,检测范围宽等优点,适用于血清、血浆、全血样本类型,随到随测,满足急诊需求。试剂盒采用单人份包装,操作简单,拒绝样本交叉污染。与其他项目联合检测,有助于病情的辅助诊断及预后评估。



参考文献:

[1] 吴志俊,金纬,张凤如,刘艳,利钠肽家族基因与心血管疾病研究新进展[J],遗传HEREDlTAS (Beijing) 2012年2月,34(2):127—133
[2] Pam R. Taub, MD, etal, Biomakersof HeartFailure [J], CME, august2010:S19-S24
[3] Jun R, et al, Utility ofnatriureticpeptide testing in the evaluationand management of acutedecompensated heartfailure [J], Heart Fail Rev (2010) 15:275–291
[4] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组等,中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J],中华心血管病杂志2018 年10月第46 卷第10期Chin J Cardiol,October 2018, Vol. 46,No.10:760-789
[5] 吴颖,高蔚等,血浆BNP在慢性呼吸困难鉴别诊断中的作用[J], 医学理论与实践 2016年第29卷第20期:3455-3457
[6] NT-proBNP 临床应用中国专家共识小组, NT-proBNP 临床应用中国专家共识[J], 中国心血管病研究2011年6月第9 卷第6期:401-408

来自: 国赛生物 | 作者:毛毛
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