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随着免疫治疗时代的到来，如何筛选PD-1和（或）PD-L1抑制剂潜在获益人群逐渐成为这一时代面临的新挑战。已有多项临床试验结果表明：非小细胞肺癌（NSCLC）中PD-L1蛋白的表达水平与免疫抑制剂的疗效呈正相关，但PD-L1的检测时机，检测步骤，结果判读和质量控制等多方面因素都有可能影响PD-L1表达水平的判断。为规范PD-L1检测，以期为临床医师提供更为准确可靠的治疗依据，2020年7月，由中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会，中国临床肿瘤学会肿瘤病理专家委员以及中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会多方参与的《中国非小细胞肺癌PD-L1表达检测临床病理专家共识》于中华肿瘤杂志正式发表。
本次共识涉及的内容包括：PD-L1表达检测的临床意义，PD-L1检测的标本类型，PD-L1检测试剂和检测平台，NSCLC PD-L1检测的判读标准，PD-L1抗体与检测平台的一致性，针对不同的抗PD-1和（或）PD-L1药物，各种抗体间检测结果的互用性，实验室自建检测方法，PD-L1检测的质控要点等。 NSCLC中，PD-L1的表达检测既可以作为伴随诊断指导PD-1/PD-L1单抗药物的治疗决策，又可以作为补充诊断协助筛选免疫治疗潜在获益人群。目前美国FDA，欧盟及中国均有PD-L1检测获批用于不同PD-1/PD-L1抑制剂的伴随或补充诊断。 经10%中性福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织样本是检测PD-L1表达的标准标本类型，在组织学不可获得的情况下，可尝试用细胞学蜡块标本，但在报告中应予以必要的说明；由于PD-L1时间和空间表达上的异质性，初诊和更换治疗方案前均建议进行PD-L1检测，对于发生转移的患者，建议必要时对原发灶和转移灶分别进行PD-L1检测；此外应避免使用脱钙标本进行PD-L1检测。 PD-L1检测试剂主要包括22C3、28-8、SP142和SP263商业试剂盒，不同试剂盒分别适应于不同PD-1或PD-L1抑制剂的补充或伴随诊断；PD-L1检测平台主要包括DAKO和Ventana平台，其中22C3和28-8检测平台为DAKO，SP142和SP263检测平台为Ventana；PD-L1检测所用抗体克隆不同其阳性阈值不同，22C3、28-8和SP263抗体的阳性定义为任何强度完整或部分肿瘤细胞胞膜染色, SP142抗体将阳性的肿瘤细胞和免疫细胞均纳入阳性标准中。 22C3、28-8和SP263在肿瘤细胞中检测PD-L1表达一致性较好，而SP142与其他三种抗体的染色一致性较低，如果使用其他抗体检测需在报告中予以注明。虽然22C3、28-8和SP263一致性较高，目前还缺乏足够的前瞻性临床研究证据支持抗体间检测结果互用的可行性，共识建议根据不同的抗PD-1/PD-L1药物选择对应的PD-L1检测抗体克隆及相应的检测平台。 蓝印计划Ⅰ期研究结果显示，22C3采用28-8或SP263对应的cutoff，28-8采用22C3或SP263对应的cutoff，以及SP263采用22C3或28-8对应的cutoff值进行判读，不同组合下判读结果与自身cut-off判读结果的一致率为86.8%-94.7%，仍存在5.3%-13.2%的不同可能会直接影响治疗方案的选择。 除经临床试验验证的检测（包括抗体、检测试剂盒、评分方法、质控系统和检测所需要的设备在内的一整套完整体系）外，其他的PD-L1检测均为LDT。由于国内病理科PD-L1检测存在自动染色多平台的普及率低、病理组织样本有限和试剂盒价格高等实际问题，LDT可能作为潜在的解决策略，但需要明确的是目前多项有关PD-L1的LDT与获批诊断试剂盒一致性评估的研究结果不一致，因此LDT需要严格的方法验证和质量控制，应用于临床检测也需谨慎。 PD-L1检测的质量控制主要包括实验室内部控制和外部控制，具体如下： 除此之外，此共识还包含目前国内外获批上市的PD-1/PD-L1单抗药物，其他免疫治疗生物标志物等内容，在结合文献、专家经验和委员会成员内部讨论基础上，针对PD-L1检测的实际问题，此共识均有相对全面的涉及，但同时共识也指出，鉴于PD-L1检测客观复杂因素的存在以及国内PD-L1检测尚处于临床应用初期，此专家共识尚存在不足之处，期待未来有更多的研究和实践数据进一步完善。 参考文献： 1.中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会, 中国临床肿瘤学会肿瘤病理专家委员会, 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会. 中国非小细胞肺癌PD－L1表达检测临床病理专家共识 [J] . 中华肿瘤杂志,2020,42 (07): 513-521.
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