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生化、免疫、血球、分子和POCT(下)

笔者苏洛 2018-9-27 01:29 PM 1632人围观 技术

4.分子诊断

主题词:待发展

4.1简介

分子诊断作为近几年的追捧热点,但临床应用尚有局限

分子诊断指应用分子生物学技术对与疾病相关的结构蛋白质、酶、抗原抗体和各种免疫活性分子,以及编码这些分子的基因检测。

根据检测技术的不同,可以分为核算杂交、PCR扩增、基因芯片、基因测序、质谱等。目前分子诊断已经广泛应用于传染病、血筛、早期诊断、个性化治疗、遗传病、产前诊断、组织分型等领域。

分类

内容

核酸杂交

具有互补碱基序列的DNA分子,可以通过碱基对之间形成氢键等,形成稳定的双链区,通过核素或者荧光来检测靶序列,由于核素污染,越来越多采用荧光标记,称为荧光原位杂交FISH

PCR扩增

PCR是模板DNA,引物和四种脱氧核糖核苷三磷酸在DNA聚合酶作用下发生酶促聚合反应,进行体外扩增,得到所需目的DNA,后通过凝胶电泳或者荧光定量的方式来定性或者定量靶基因。这是分子诊断中目前应用最广泛的技术。

基因芯片

一种杂交测序方法,在一块固相表面固定了序列已知的带荧光标记的靶核苷酸探针,当样本中有余基因芯片上核酸探针互补的核酸时,即发生配对,通过检测荧光可重组出靶核酸的序列。

基因测序

根据原理平台,分为一代、二代和三代测序,其各自优缺点如下表

基因测序

原理

分析方法

代表厂家及仪器

优势

劣势

一代测序

Sanger测序法

毛细血管电泳

ABI PRISM

准确率高

需要PCR,通量低,成本高

二代测序

边合成边测序

文库制备、PCR

罗氏

ABI SoLiD

Life Ion Torrent

通量高,成本低

需要PCR,读长短,准确率高

三代测序

单分子测序

芯片测序

Helicos Heliscope

无需PCR,通量高,成本低

准确率低,技术不成熟

目前应用最广的是二代测序,全球被Illumina和Life tech垄断,市面上基本无国产仪器。三代测序由于测序准确度的问题还未广泛推广应用,多在研究阶段,但由于其无需PCR,避免了在分子扩增过程中由于扩增偏好性产生的错误,且成本低,通量高,真正做到单分子测序,如能解决准确性和自动化的问题,在临床上具有广阔应用前景。

国内分子诊断应用最广是传染病,占整个分子诊断超过50%市场份额。产前筛查是另一块重要市场,占20%。伴随二胎政策放开,产筛未来会有较大增长空间。

分子诊断中空间最大的是肿瘤早筛,但是目前在临床的应用处于早期,与肿瘤早筛的相关标志物成百上千,特异性是制约该应用的最大因素。

分子诊断广泛应用于传染病、血筛等领域,随着人们生活水平的提高,对分子诊断的认知和需求会越来越多,医疗卫生产业发展不再局限于诊疗,而是延伸到预防性医学。随着人类基因图谱的破译,分子诊断在个体化精准治疗甚至大消费方面也有广阔前景。

分子诊断未来充满各种可能性,但要警惕精准诊疗的泡沫

分子诊断作为一项前沿技术,对医学诊断有很大贡献。目前在我国分子诊断主要应用是传染病的检测,比如HPV、HBV、HCV、HIV等。在产前筛查应用也相对成熟,如华大基因,贝瑞和康等,胎儿外周血游离DNA检测已经逐渐替代羊水穿刺技术。

5.POCT

属于检验的分类,非产品或项目

市场份额分散,行业增速较快,技术日新月异

POCT市场尚未成熟,各厂家市场份额较小,,整体处于量多质次的阶段

由于检验平台方法差异较大,统一检测项目有多种方法,参考范围难以界定,测量结果准确度难以保证,行业也没有相关质量控制标准,将会较长时间保持混沌分散状态。参考POCT国际巨头Alere的发展历程,行业内并购整合是最高效的发展模式

按原理和平台分类

简介

干化学

单层试纸、多层涂膜

免疫

胶体金+免疫层析/渗滤,荧光+免疫层析,免疫比浊

电化学

电流法、电位法、电阻法、酶电极

化学发光

小型化化学发光

色谱

高效液相色谱

新技术

微流控、生物芯片等

按检测项目分类

临床生化

肝功能、肾功能、血气、离子

临床免疫

心脏标记物、药物检测

血液

血球、血凝

微生物

传染病、分子诊断

按应用场景

家用市场

血糖、血压、妊娠、毒品等产品

专业市场

医院检验科、临床实验室、急诊、ICU、手术室等

移动医疗场景

救灾、军事、医疗服务站、现场监督执法、食品安全控制等

POCT作为一个相对门槛较低的市场,竞争尤为激烈,同时由于POCT市场难以应对其质量进行规范化,无相关行业标准,所以中国市场普遍呈现出量多质次的局面。

POCT市场特点:

1) 市场集中度低:POCT是IVD细分市场中较容易切入的市场之一,普遍规模较小。该领域的佼佼者是深圳国赛(特种蛋白)和南京基蛋(心肌标志物)

2)行业无统一标准

3) 国内检验科对POCT态度不一:

二甲以上医疗机构由于资金雄厚,检验科设备多为进口品牌,常规检测为主,不需要POCT。临床科室使用POCT,会减少检验科的收入,因此限制POCT的广泛使用。

对临床科室来说定量/半定量的POCT产品临床意义重大,而且用量很大。如能采取更合理的利益分成方式,比如由检验科集中管理仪器,临床科室外借,或将推动POCT的发展。

二甲以下基层医院,检验科样本量少,技术水平相对较低,大型设备的实用性差,因此检验科通常使用POCT产品替代传统检验方法来诊断。由于检测量小,产品分散,这块市场通常不受国际厂家和国内一线品牌公司重视。

这5个细分领域中,技术平台、销售渠道、市场格局、经营状况等差异较大。

POCT

细分市场

科室

检测

要求

主流

产品

临床

风险

代表厂家

血气、电解质

ICU、OR、麻醉科、检验科

定量

进口

极高

雅培、梅州康立、江苏奥迪康、南京普朗等

炎症

内科、儿科、ICU、检验科

定量/半定量

进口/国产

一般

广州万孚、深圳普门、南京基蛋、深圳瑞莱、北京库尔、深圳国赛、河北禾柏

心脏标志物

急诊、心内、ICU、检验科

定量/半定量

进口/国产

雅培、ALere、广州万孚、深圳普门、南京基蛋、深圳瑞莱、南京普朗、北京乐普等

传染病

手术、肛肠、急诊、检验科

定性

国产

一般

超过150个国产厂家

糖化血红蛋白

检验科、内分泌

定量

进口

一般

Bio-rad、Primus、Arkray、上海惠中(润达医疗)、江苏奥迪康

国内上市POCT公司有三诺生物、鱼跃医疗、万孚生物、理邦仪器、乐普医疗等厂家,其他规模以上的未上市公司约20家,如南京基蛋(IPO披露)、武汉明德,深圳瑞莱,深圳国赛,深圳普门,北京热景,石家庄禾柏等。

来源: 轻疗域
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