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心力衰竭（简称心衰，HF）是西方国家心血管病死亡的主要原因。血清生物标志物可在弥补HF评估与不良结局发生之间的空白方面发挥重要作用，它们可能暴露出新的潜在可更改的疾病途径。ST2是白介素-1（IL-1）受体家族的成员，有跨膜（ST2L）和可溶性（sST2）两检测种形式。有些临床研究评估了ST2与心力衰竭（HF）患者结局之间的关联。然而，关于频繁ST2对急性HF患者的预测价值，我们所知甚少。本研究的目的在于描述基线ST2和重复ST2检测对急性HF患者的预后价值。
在2009年至2014年期间，荷兰的14家医院招募了496位急性HF患者，参加了TRIUMPH（关于心力衰竭患者管理的独特和新颖策略的转化倡议）临床队列研究。在1年随访期间对这些患者重复采集血样（7次）。在中心实验室检测血样中的ST2和N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）水平。主要终点是指全因死亡和HF再入院的复合终点。使用联合模型评估重复生物标志物检测与主要终点之间的关联。
患者的年龄中位数为74岁，其中37%为女性，另外，表1显示了位于不同ST2四分位的患者的基线特征。位于更高ST2四分位的患者，其肾脏功能更差且其中更多患者具有心梗历史。随访中位数为325天（IQR：85-401天），188位患者（40%）到达了全因死亡（n=113）或HF再入院（n=123）的主要终点。这与每100患者年55.9%的主要终点发生率相符。386位患者有基线ST2水平。最高四分位中患者的全因死亡率也高于最低四分位中的患者：分别为31（32%）和7（7%）。这与心血管死亡率相似：分别为22（23%）和2（2%）（表1）。基线ST2水平与所有预定研究终点的风险增加有关（表2）。对更广泛潜在混杂因素包括重复NT-proBNP检测校正后（模型3），此关联仍具有统计学显著性，随访期间ST2水平每增加1SD（log2的自然对数）的主要终点HR为1.85（95% CI：1.02-3.33；p0.044）。对模型3和重复ST2检测校正后，随访期间NT-proBNP水平每增加1SD（log2的自然对数）的主要终点HR为2.13（95% CI：1.35-3.88；p＜0.001）（表3）。对所有协变量和重复检测NTproBN校正后（模型3），随访期间ST2水平每增加1SD（log2的自然对数）的全因死亡和心血管死亡HR具有高度统计学显著性：分别为（95% CI：2.31-8.92；p＜0.001）和3.98（95% CI：2.15-7.94；p＜0.001）。ST2曲线本身的斜率不是主要终点的独立预测因子。图1表示具有U形模式的3位个体以及具有J形模式的3位个体的测定ST2水平。图2和图3表示对模型3校正后到达和未到达主要终点的患者的平均估计生物标志物水平及个别生物标志物测量。
图1. 随访期间不同患者的ST2模式示例
随访期间6位患者的ST2水平变化。垂直虚线代表主要终点或预计随访终点的发生时间。患者I、II和III显示U形ST2模式并到达主要终点。患者IV、V和VI显示J形ST2模式，且在随访期间没有事件发生。
图2. 随访期间到达和未到达主要终点的患者的平均估计生物标志物模式，结合个别生物标志物测量
（A）初始住院期间到达和未到达主要终点的失代偿性心衰患者的平均估计ST2模式。（B）在主要终点发生之前或随访结束时到达和未到达主要终点的患者的平均估计NT-proBNP模式。平均估计ST2和NT-proBNP水平经过年龄、性别、收缩压、糖尿病、LVEF、过去6个月内因HF住院、缺血性HF、体重指数、eGFR和出院使用药物（血管紧张素转换酶抑制剂和/或血管紧张素II受体拮抗剂，β-阻断剂，利尿剂）校正（模型3）。图3. 平均估计ST2模式，结合个别ST2测量
主要终点（全因死亡和心衰再入院的复合终点）发生之前或随访结束时的平均估计ST2模式，结合个别ST2测量。用不同颜色分别表示经历（蓝色）和没有经历（橘色）主要终点的患者。平均估计ST2水平经过年龄、性别、收缩压、糖尿病、LVEF、过去6个月内因HF住院、缺血性HF、体重指数、eGFR、出院使用药物（血管紧张素转换酶抑制剂和/或血管紧张素II受体拮抗剂，β-阻断剂，利尿剂）及NT-proBNP校正。
本研究清楚地表明基线ST2水平，尤其是重复ST2检测，是因急性HF入院的患者在1年随访期间全因死亡或HF再入院复合终点的强大和独立预测因子。研究结果支持以下概念：虽然NT-proBNP仍是HF的金标准生物标志物，但连续检测ST2对于（连续检测）NT-proBNP具有巨大的增量预后价值。研究将重复ST2和NT-proBNP检测联合用于急性HF患者，因此为AHA/ACCHF管理指南中的声明提供了重要证据：除了NT-proBNP，ST2也可用于预后和治疗监测。
TRIUMPH清楚地表明重复ST2检测是因急性HF入院患者发生不良结局的强大和独立预后因子。与单一基线ST2水平相比，重复ST2检测鉴别出具有明显更高不良事件风险的患者。另外，重复ST2检测具有其他已知风险因素尤其是NT-proBNP所提供信息以外的增量预后价值。这些结果表明除了NT-proBNP测量，重复ST2检测在临床实践中有助于鉴别不良结局风险增加的HF患者。 |
