生理状态下，血浆中的部分白蛋白可从肾小球基底膜滤过进入原尿，其中95%在近曲小管被重吸收，仅有少量从尿液中排出；当肾小球基底膜的物理或电荷屏障出现异常时，尿液中的白蛋白排泄量即可增加。20世纪60年代，Keen和Chlouverakis研究了糖尿病患者中尿白蛋白的排泄情况，由于当时常规的检测方法无法检测到尿液中略微超过正常排泄量的白蛋白，因此将其命名为"尿微量白蛋白"。
1．尿液标本留取类型及方式：
用于尿白蛋白检测的标本包括时段尿(如24 h尿、12 h尿)、晨尿、随机尿。生理状态下，尿白蛋白的排泄受到饮水量、运动、体位、饮食等多种因素的影响，文献报道的个体内尿白蛋白排泄的变异可高达95%。由于24 h尿液标本可较好地消除个体内一天内不同时段生理变异因素的影响，因而一直被视为尿白蛋白检测标本的"金标准"。但是24 h尿液标本的准确留取并不方便，患者依从性并不好，很难在临床大规模开展监测与筛查时使用。
考虑到标本留取的便利性，随机尿仍是临床最常用的检测标本类型。但由于个体内变异较大，随机尿白蛋白检测通常用尿肌酐进行校正。
晨尿是临床较为常用的一种标本类型，相比于随机尿受到饮水和生理活动的影响较小。但对于夜尿增多的患者，晨尿的生理变异仍较大。本实验室在对糖尿病患者的研究发现，夜间12 h尿白蛋白与肌酐比值与24 h尿白蛋白排泄量相关性最好，优于晨尿和随机尿。夜间12 h尿标本类型的临床适用性仍需进一步评估，目前尚无指南推荐。
2．报告方式：
尿白蛋白检测报告方式主要有：尿白蛋白浓度(urinary albumin concentration, UAC)(单位mg/L)；24 h尿白蛋白排泄率Urinary albumin excretion rate UAER(单位mg/24 h)；每分钟排泄率(单位为ug/min)，以及尿白蛋白与肌酐比值(albumin–creatinine ratio, ACR) (单位mg/mmol、mg/g或ug/mg)等。目前24 h UAER仍是检测尿白蛋白的金标准。但鉴于标本留取的方便性，临床上多采用晨尿或随机尿ACR。以ACR来反映白蛋白排泄情况，可使个体内变异减少到38.6%。ACR是目前各种糖尿病及慢性肾脏疾病防治临床指南普遍推荐使用的报告方式，但是单次检测结果异常并不能诊断CKD。2007年《K/DOQI糖尿病和慢性肾脏病的临床诊疗指南》推荐3～6个月内至少采集3次标本，有2次以上的ACR检测结果>30 mg/g方可诊断CKD。2013年KDIGO推荐使用晨尿ACR,建议在随机尿ACR检测大于30 mg/g的情况下需检测晨尿标本ACR进行确定。
3．判断值的设定：
自1999年美国糖尿病协会(American Diabetes Association，ADA)将24 h尿白蛋白>30 mg/24 h，随机尿ACR>30 mg/g定义为白尿以来，ACR>30 mg/g一直被作为DKD的诊断切点值。但不同年龄、性别、种族人群的尿肌酐排泄量存在差异，尿肌酐排泄量较低的人群(如女性)ACR检测结果异常的发生率会偏高，近年来有研究者提出了针对不同性别采用不同的决定水平(女性>20 mg/g，男性>30 mg/g)。ACR生理学变异相对较大，单一决定水平确实会给临床判断带来困扰。使用不同的决定水平(例如诊断决定水平和排除决定水平)可以为临床提供更多更科学的信息。2009年本实验室做了这方面的研究，联合应用诊断决定水平和排除决定水平可以提高ACR对早期糖尿病患者肾脏损伤诊断的敏感度与特异度，部分降低了ACR个体内变异对诊断性能的影响。
2010年一项研究报道了GFR正常的人群中，ACR 10～29 mg/g的个体较ACR10 mg/g与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)30 mg/g(24 h尿白蛋白排泄量>30 mg)作为肾损伤的判断指标之一，并将ACR300 mg/g定义为重度增加，与eGFR、病因一起用于CKD的分期与预后分层。对不同人群、不同肾脏疾病的临床诊断以及风险预测中是否需要建立特异的ACR判断水平，仍需要更多的大规模临床研究进行评估。
尿蛋白检测具有重要的临床应用价值，检验专业人员应该予以重视，认真研究为临床提供更多准确、可靠的检测结果，为肾脏疾病的临床诊疗提供更有价值的信息。鉴于尿白蛋白检测在临床诊疗中的重要性，应尽快建立适合我国国情的临床实践指南，本文中所探讨的尿白蛋白标本的留取方式以及判断值的设定可能对此有所帮助。
