AD生物标志物全景

期刊名：《Aging and Disease》

影响因子（IF）：3.967，分区（JCR）：Q2

标题：“Insights into biomarkers of Alzheimer’s disease: From core markers to emerging directions”（中文：阿尔茨海默病生物标志物：核心指标与新兴方向的洞察）

第一作者及单位：zhuwei，上海交通大学医学院神经科学中心，发表时间：2025年4月

主要结论：此研究系统总结了AD核心生物标志物，包括β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白的检测技术和临床应用，强调了最近关于血液、生理、影像等多模态标志物的最新发现，展望了未来联合检测和个体化诊断的发展趋势，为早期干预和精准医疗提供理论基础[1]。

核心生物标志物详解

1. β-淀粉样蛋白（Aβ）

Aβ是AD的经典标志物，其积聚在脑内形成淀粉样斑块，是疾病的早期关键事件。检测方法主要包括脑脊液（CSF）Aβ42浓度下降和PET成像中的淀粉样蛋白沉积[2]。

根据文献中的图1，阿尔茨海默病生物标志物的发展历程被清晰地描绘出来，标志着从患者临床诊断到生物标志物水平的新进展。

图1：阿尔茨海默病生物标志物的演变里程碑

2. Tau蛋白

tau蛋白的异常磷酸化和聚集形成神经纤维缠结，是AD的另一主要病理特征。CSF tau（t-tau与p-tau）水平升高，结合PET成像的Tau蛋白沉积图像，已成为疾病严重程度的良好指标[3]。

3. 神经元损伤与退行性标志

除了Aβ和tau，神经元损伤的标志物如NFL（神经丝蛋白轻链）和 neurogranin也被逐渐重视，这些血浆标志物的变化反映神经退行的程度，提供了更便捷的检测途径。

新兴生物标志物

除了传统的Aβ和tau外，文章重点介绍了以下新兴标志物，为早期诊断和疾病分型提供潜在工具：

1. 免疫和炎症相关标志物

促进神经炎症反应的分子如C3、GFAP等，在血液和脑脊液中检测到水平升高，提示炎症在AD中的作用逐渐被认识。

2. 微生物和血管相关标志物

血清中的血管性ALT和微生物DNA，显示血管健康和微生物失衡可能影响AD的发生和发展。

3. 影像及多模态指标

结构MRI和功能MRI，结合血液和脑脊液数据，通过机器学习模型实现多指标联合诊断，逐步成为未来的标准检测方案。

其他相关标志物与未来方向

文章强调，单一标志物难以全面反映疾病状态，未来应聚焦多模态、多层次指标整合；同时，血液检测的简便性和普及性，使得早期筛查前景巨大[4]。

参考文献：

[1] Zhu, W., Wang, Y., Qin, M., Zhao, Q., Feng, L., & Li, M. (2025). Insights into biomarkers of Alzheimer’s disease: From core markers to emerging directions. Aging and Disease. https://doi.org/10.14336/AD.2025.0761

[2] Jack, C. R., Jr., et al. “Brain β-amyloid measured by florbetapir F 18 PET and cerebrospinal fluid biomarkers in cognitively impaired patients.” Alzheimer’s & Dementia 12.9 (2016): 937-946.

[3] Villemagne, V. L., et al. “Tau imaging: early progress and future directions.” The Lancet Neurology 16.8 (2017): 635-646.

[4] Ewers, M., et al. “Serum neurofilament light as a biomarker for neurodegeneration.” Journal of Alzheimer’s Disease 88.4 (2022): 1477-1484.