世界防治结核病日｜仅次于新冠的致死性传染病 !

3月24日，是世界防治结核病日。我国今年的宣传主题是：“终结结核流行，自由健康呼吸”。

结核病（Tuberculosis, TB）是由结核杆菌感染引起的疾病，除毛发和牙齿外，人体其他器官系统都可能受到感染而发病，但主要侵犯肺脏，称为肺结核。肺结核占各种类型结核病的80%以上。结核病是仅次于新冠的致死性传染病。

根据世界卫生组织（WHO）2020年公布的数据显示，结核病是全球十大死因之一。2019年，全球约有1000万人患结核病，有120万人因结核病而死亡。自2007年以来，结核病每年致死人数超过艾滋病。

2019年结核病＞10万的国家和地区

Global tuberculosis report 2020. Geneva: World Health Organization; 2020. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 

在我国，每年新发结核病患者数量多达90万，新发耐多药结核病患者7万（2018年数据）。我国是全球30个结核病高负担国家之一。

根据《2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告》显示，我国结核疫情现状可以用四个“高”进行总结：感染率高（44.5%）、患病率高（367/10万）、耐药率高（18.6/10万）且死亡率高（9.8/10万）。

2010年全国不同性别-年龄组活动性肺结核患病率

2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告.中国防痨杂志, 2012, 34(8): 485-508.

近年来，校园群发肺结核事件时有发生，诸如2017年11月湖南桃江四中肺结核暴发事件，在2015级364班中有20多个学生被确诊为肺结核；2020年10月份江苏师范大学文学院有十几名学生感染肺结核。

结核的传染源：通常为正在排菌的涂阳肺结核患者。此类患者在咳嗽、咳痰时会排出大量的结核杆菌，且痰中的结核杆菌越多，其传染的危险性越大。

传播途径：通常通过呼吸道传染，以飞沫传染为最主要的方式。咳嗽、打喷嚏是肺结核患者产生飞沫的主要方式，健康人可以因吸入患者喷出的带有结核杆菌的飞沫而受到感染。其次是经消化道进入人体，如饮用未经消毒带有大量结核杆菌的牛奶可能引起肠道感染。

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世界上约有三分之一（约20亿）的人口感染结核杆菌，但其中只有很小一部分人会患上结核病。因为，约有90%的结核杆菌感染者为无症状患者（潜伏感染，LTBI），并有10％的感染者会发展为开放性结核病。而感染后是否发病与人体免疫力、结核杆菌数量以及毒力等因素都密切相关。

一般来说，所有人都是肺结核的易感人群。免疫力低下的人感染结核菌后更容易发病，如幼儿、老年人、HIV（艾滋病毒）感染者。艾滋病病毒感染者特别容易感染结核病，而且合并感染很常见

肺结核的主要症状有咳嗽、咳痰、咯血或血痰，有的人会有低烧、食欲差、疲乏和消瘦等。有咳嗽、咳痰2周及以上，咯血或血痰等症状的人，通常叫肺结核可疑症状者。我国的著名建筑家林徽因就因肺结核去世。

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既然肺结核病的危害那么大，那有针对这种病的疫苗吗？

我们常常说的新生儿“出生第一针”就是接种卡介苗（BCG），这就是预防肺结核的。但是，根据WHO提供的报告显示，疫苗保护期介于10到20年不等，所以接种卡介苗主要对儿童期发生较严重的结核病有预防作用，对成年人的结核病预防作用是非常有限的。

那成年人能不能再次接种卡介苗呢？

2018年《新英格兰医学杂志》（NEJM）对BCG二次接种预防结核病的效力进行了研究。结果显示，BCG再次接种的预防效力为45.4%，仍可有效减少青少年的持续性结核感染。

另一项NEJM的研究则发现，新疫苗M72/AS01E的总体效力为54%，可有效预防HIV-的潜伏性结核感染进展为活动性肺结核，提示该疫苗可能将为肺结核预防带来更多新的选择。

肺结核患者坚持规律用药并完成规定的疗程后（6-9个月），90%的患者可以被治愈。如果不按时服药、不完成疗程，易造成结核菌耐药。一旦发生耐药，疗程会延长且容易导致治疗失败。在欧洲，每三个肺结核病人中就有一个是耐药的。

WHO曾报告估计，耐多药结核病的成功率约为56%。广泛耐药结核病的治疗成功率约为39%，

多重耐药性结核病（MDR-TB）是指结核菌同时对两种最有效的第一线药物（利福平和异烟肼）具抗药性。某些情况下，还能出现广泛耐药性结核病，即对三种以上或六类最为有效的二线抗结核药物没有反应。

肺结核一线药物与二线药物区别，北京胸科医院结核病防治手册

而且对于耐药性结核病患者治疗时长不少18个月。也就是说，患者必须长时间每天服用四种以上抗生素，部分患者由于长期用药不可避免地出现听力丧失或者肝肾损伤等副作用。

今年2月19日，德国肺脏研究中心（DZL）与德国感染研究中心（DZIF）合作的研究团队在《欧洲呼吸杂志》（European Respiratory Journal）发表的研究首次在肺结核患者中发现可以用于指导肺结核个体治疗时间的新的生物标志物。这意味着耐药性肺结核治疗疗程或缩短三分之一！

研究人员从成千上万的基因中，鉴定出22个其活性与疾病进程相关的基因，这22个基因的RNA产生可以表示患者是否已经治愈。到目前为止，没有其他已发表的转录组标记物显示出可比的特性。

Borstel研究中心临床主任，研究负责人Christoph Lange表示：“治疗时间的个性化是结核病精准医学道路上的重要里程碑。” 该研究的重要价值在于，生物标志物指导下的治疗管理可以大幅缩短许多MDR-TB患者的治疗时间。

下一步，研究人员计划在DZIF进行前瞻性研究，希望这样，耐多药结核病患者平均可以节省大约三分之一的治疗，这对患者来说，是极其有益的。

对于肺结核患者，早期诊断早期治疗很重要，但同样至关重要的是，利用能提供准确的方法，以便在尽可能短的时间内结束治疗，使患者最大受益。期待未来通过科研人员的探索和实践，使这些新药与新技术尽快落地，减轻患者的负担。