世界癌症日 | 暨常见的肿瘤标志物

2月4日是世界癌症日。

我们先来看一组数字，来自世卫组织的最新数据显示：

2020年全球确诊的癌症患者数量达到1930万，而死于癌症的人数增加到1000万。

癌症是第二大死亡原因。目前，全球五分之一的人在其一生中都会罹患癌症，八分之一的男性和十一分之一的女性会死于癌症。

乳腺癌现在是全球最常见的癌症，占新增癌症病例的11.7%，其次是肺癌(11.4%)，结直肠癌(10.0%)和前列腺癌(7.3%)，宫颈癌是女性第四大常见癌症。此外，癌症也是导致儿童和青少年死亡的主要原因，每年约有40万儿童确诊癌症。

在中国，癌症的发病率同样值得引起重视。

据2019年国家癌症中心发布的全国癌症统计数据显示，中国恶性肿瘤每年发病约392.9万人，死亡约233.8万人，每分钟有7.5人被确诊为癌症。

2020年12月发布的《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》则显示，2019年，中国居民因心脑血管疾病、癌症、慢性呼吸系统疾病和糖尿病等四类重大慢性病导致的过早死亡率为16.5%，即每个人在30-70岁间死于四类重大慢性病的可能性为16.5%。

居民癌症发病率为293.9/10万，仍呈上升趋势，肺癌和乳腺癌分别位居男、女性发病首位。癌症死亡的前五位依次为肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌。

在我国主要发病癌症包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、食管癌、宫颈癌、前列腺癌等，前6种癌症的发病率约占所有肿瘤的70%，死亡占比也接近80%。

乳腺癌最高发，肺癌死亡率第一

2020年全球乳腺癌病例激增230万，占到所有癌症病例的近12%，首次超越肺癌成为世界上最高发的癌症种类，同时也是女性群体中致死率最高的癌症。据了解，目前乳腺癌呈现"城市化"的现象，专家分析，女性压力过大、精神总紧张都会使身体的内分泌紊乱，长期熬夜必然打乱人体生物钟，导致女性内分泌紊乱。营养过剩也是诱发乳腺癌的风险因素，不少白领工作遭遇压力时，通过暴饮暴食来缓解。

就死亡人数来看，肺癌死亡病例数高达180万位居首位。其中，男性肺癌的新发病例数和死亡病例数均为女性的两倍左右，主要由主动吸烟等因素差异所致。我国烟民数量高达3亿多，占世界总吸烟人口的三分之一，而且在我国非吸烟者的二手烟暴露率为68.1%。也就是说，大部分人会被迫吸入二手烟，而二手烟的危害一点不小，特别是对少年儿童的危害尤其严重。

总体来说，癌症随着年龄增长发病率逐渐升高，人均寿命越长的国家癌症发病率也越高。

但是，根据相关数据统计，癌症已经显现出了年轻化的趋势，20岁至39岁群体患癌的人数逐年上升，全球每年新增近100万例。在年轻人群中，甲状腺癌、睾丸癌和三种与肥胖有关的癌症，包括结直肠癌、乳腺癌和肾癌的发病率每年增长最多。而在中国，除黑色素瘤外，年轻男性的癌症发病率每年增长约0.75%，女性每年增长约1.82%。

很多人会有这样的困惑，人类为什么会得癌症呢？

主要有几种原因：

基因因素，癌症是由一组或多组基金突变导致的细胞功能异常，这种突变的异常基因会代代相传，因此癌症会遗传；

机体老龄化，随着人们逐渐变老，生命中癌症危险因素不断积累，细胞修复的效果下降，因此癌症发病率随着年龄的增长显著升高；

外部因素，物理、化学、生物致癌物，比如紫外线、烟草烟雾等等。

三分之一癌症可预防，这些你得知道！有些癌症一发现就是晚期，这是为什么？

一是癌症本身的隐藏性较高。大多数癌症的潜伏期较长，无论是从癌基因突变还是从持续感染致癌病毒，到最终形成癌症，都很漫长。在此过程中，可能没有明显的临床症状，患者不易察觉，一旦出现了可感知的临床症状，往往发生了转移，已是癌症晚期。

二是患者过于疏忽。部分癌症早期会有不特异的症状，如乏力、咳嗽、轻微胸痛或腹痛等，但很多患者常常疏于诊治，或者对体检的异常指标并没有进一步明确病因，延误了治疗时机。

三是没有定期健康体检。很多人自觉身体好，拒绝定期健康体检，殊不知健康体检可及时发现部分癌症。

因此，要掌握早发现、早诊断、早规范化治疗的“三早”理念，通过主动积极的预防和干预，至少有30%的癌症是可以预防的，还有30%的癌症是能够做到早期发现的。

世界卫生组织认为，癌症是一种生活方式疾病。吸烟、肥胖、且少运动、不合理膳食习惯、酗酒、压力、心理紧张等都是癌症发生的危险因素。所以，癌症预防不仅是中老年人的事情，要从小养成健康的生活方式，避免接触烟草、酒精等致癌因素。

常见的IVD肿瘤标志物

什么是肿瘤标记物？

肿瘤标记物、肿瘤标志物、肿瘤指标指的都是同一个东西。实际上，人体正常细胞和癌细胞都会生成肿瘤标记物，它实质是一些糖类、脂类、肽类、激素等物质，只不过癌细胞的生成量远高于其他细胞。肿瘤标志物(Tumor Marker)是指存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展、监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法监测到。

随着时间推移，人们对肿瘤标志物认识也越来越完善，一些与肿瘤相关的基因，也被列入了肿瘤标志物的名单。

甲胎蛋白 Human AlphaFetoprotein (AFP)

甲胎蛋白是由590个氨基酸构成的单一多聚体糖蛋白，分子量约为70kD。主要在胎儿肝中合成。AFP是原发性肝癌指标既灵敏、又具备特异的肿瘤标志物，也可用于先天性疾病的辅助诊断和疗效监测，是目前可实际应用中较为广泛的早期诊断指标。

癌胚抗原 CarcinoembryonicAntigen (CEA)

癌胚抗原是一种多糖蛋白，分子量约为200kD，初发现于结肠癌及胎儿肠组织中，相当常见的结直肠癌标志物。主要用于结肠癌、直肠癌、肺癌、胃癌等恶性疾病的辅助诊断、疗效评估及动态监测疾病进展。

前列腺特异性抗原 HumanProstate Specific Antigen (PSA)

前列腺特异性抗原是由前列腺上皮细胞分泌产生的分子量为34kD的单链糖蛋白。PSA对前列腺组织具有免疫特异性，血清PSA含量检测作为一种重要方法可用于监测前列腺癌患者的诊断疗效及疾病进展。

神经元特异性烯醇化酶

Neuron-specificEnolase (NSE)

神经元特异性烯醇化酶是神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶，分子量约为80kD。NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志，可用于神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌的辅助诊断、疗效评估及动态监测疾病进展。

糖类抗原50 Human CancerAntigen 50 (CA50)

糖类抗原50是一种以唾液酸糖脂和唾液酸糖蛋白为主要成分的糖类抗原，是一种非特异性的广谱肿瘤标志物。主要用于各种肿瘤的辅助诊断，监测肿瘤的进展。

糖类抗原125 Human CancerAntigen 125 (CA125)

糖类抗原125 是一种分子量为400kD的粘性糖蛋白。CA125是一种上皮型卵巢癌相关抗原，主要用于卵巢癌的监测和筛选，血清CA125检测对于治疗效果评价及预后都是极为有效的监测指标。

糖类抗原15-3Human CancerAntigen 15-3 (CA15-3)

糖类抗原15-3是一种高分子量糖蛋白，分子量大于400kD。CA15-3是评价患者乳腺癌的肿瘤标志物，可用于乳腺癌患者的辅助诊断、疗效评估及动态监测疾病进展。

糖类抗原19-9Human CancerAntigen 19-9 (CA19-9)

CA19-9是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，分子量大于1000 kD，是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。主要用于胃肠癌等恶性疾病的辅助诊断、疗效评估及动态监测疾病进展。

糖类抗原242Human CancerAntigen 242 (CA242)

糖类抗原242是一种唾液酸化的糖类抗原，主要用来筛检结肠癌、胰腺癌和肺癌等。CA242是近年来应用于临床较新的一种肿瘤标志物，是胰腺癌和结肠癌较好的肿瘤标志物。CA242在胰腺癌的早期诊断、胰腺癌与胰腺良性疾病的鉴别诊断上比CA19-9具有更高的特异性。

糖类抗原72-4

Human CancerAntigen 72-4 (CA72-4)

糖类抗原72-4是一种高分子量类粘性糖蛋白。分子量大于1000kD。CA72-4在检测残余肿瘤时很有价值，此外，该检测特别有助于胃癌和卵巢癌的治疗监测。CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性。

细胞角蛋白19片段

Cytokeratin 19fragment(Cyfra21-1)

细胞角蛋白19片段是一个分子量为4kD的酸性细胞蛋白。Cyfra21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义；也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有一定价值。

铁蛋白 Ferritin (Ferr)

铁蛋白分子量为450kD，由蛋白质外壳和铁心组成，是人体内最重要的储铁形式。铁蛋白测定用于早期发现缺铁性贫血，也可用于补铁治疗的疗效随访，以及辅助诊断血色素沉着病等。白血病、骨髓瘤、肺癌、肝癌（70%以上）、结肠癌、乳腺癌等均可使铁蛋白异常升高，临床上也将铁蛋白作为肿瘤标记物辅助诊断肿瘤及疗效随访。

鳞状细胞癌抗原

Squamous CellCarcinoma Antigen (SCCA)

鳞状细胞癌抗原作为一种肿瘤相关抗原，是一种糖蛋白。SCCA是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物，有助于所有鳞状上皮细胞起源的癌症诊断，如：宫颈癌、肺癌(非小细胞肺癌)、头颈部癌、食道癌。SCCA是用于诊断鳞癌最早及复发判断的指标，是诊断宫颈癌最有用的指标。

人附睾蛋白4 Human EpididymisProtein (HE4)

人附睾蛋白4是近年来发现的敏感度和特异性较为显著的卵巢癌血清标志物，可用于对卵巢癌的早期诊断以及对妇科良性卵巢肿块和囊肿与卵巢癌进行鉴别诊断。与CA125联合检测可改善卵巢癌治疗的管理。

β2微球蛋白 Beta-2 Microglobulin (β2-MG)

β2-MG为体内所有正常有核细胞能合成的一种低分子蛋白质。正常人β2-MG合成后从细胞膜释放，体液中含量甚微且相当恒定。β2-MG因分子量小，可从肾小球滤过，在近端肾小管被重吸收，并完全分解，因而在尿液中含量甚微。肾脏移植，测定血、尿β2-MG可作为观测肾移植后肾功能是否恢复的指标。在一些恶性肿瘤项目中也能够起到一定的监测作用。

肿瘤标记物异常=患癌？

肿瘤指标的升高通常并非癌症所致，最常见的原因是炎症或者损伤等非肿瘤因素。

例如肝炎可以导致肝癌相关的AFP升高，健康女性月经期或者排卵期卵巢癌相关的CA125会升高，吸烟人群癌胚抗原CEA的水平会升高。

肿瘤的发病率也印证了这一观点，所有癌症的发病率总和加起来也不过千分之几，远低于肿瘤指标的异常发生率，有相当一部分肿标异常的人并不是得了癌症。其实肿瘤标志物的根本就是细胞遭到破坏，细胞内包括肿瘤标志物等蛋白等进入血液，然后随着血检被检测出来。因此，肿瘤指标异常不等于患癌。

另外，有些肿瘤即使全面发生转移，肿瘤指标甚至从来不高，这可能与该肿瘤细胞未分泌相关蛋白或者虽然分泌但未入血有关。

总结：了解自身高危因素，定期开展防癌筛查，是发现癌症和提升治疗效果的有效手段。但需要提醒的是，防癌筛查与常规健康查体的内容并不完全一致。防癌体检的目的是借助多种专业检查手段，在健康人群中发现早期甚至是尚未出现症状的肿瘤患者，以便于尽早进行诊断并开展相应治疗，使患者获得理想的治疗效果。因此除了普通的内外科检查，肿瘤筛查一般还会加查甲状腺癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等一些常见、高发的癌症项目。

资料来源：WHO网站、中国抗癌协会、央广网、中国新闻网等。