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血常规指标如何判断类风湿关节炎活动性?

归去来兮 2020-12-10 84人围观 技术


作者:孙莉  王晓非

单位:中国医科大学附属盛京医院


类风湿关节炎(RA)


类风湿关节炎(RA)是常见的自身免疫性疾病,特点是以关节滑膜为代表的不同器官的慢性、渐进性炎症,导致关节损伤和生活质量下降,甚至影响寿命。炎症反应是RA致残和死亡最主要的机制,因此应用可靠的指标评价RA炎症程度对预测长期预后十分重要。血常规是临床最为基本的且不可或缺的血液检查,报告单包括白细胞计数及分类、红细胞计数、血小板计数、细胞体积等,并可衍生出其他相关指标。血常规改变可以协助临床医师筛查血液系统疾病,初步判断疾病严重程度,如感染、贫血等。RA可引起循环血中细胞数量和成分改变,血液系统改变是RA重要的关节外表现之一,因此血常规结果与RA关系密切。那么,血常规指标是如何判断RA活动性的呢?



1 白细胞参数



RA发病机制不明确,但目前研究已发现中性粒细胞、淋巴细胞均通过不同途径参与RA的发生发展。中性粒细胞、淋巴细胞作为免疫细胞,可释放多种炎性细胞因子,在炎症反应中发挥重要作用;反之,炎症细胞因子可激活炎性免疫细胞。在RA病理过程中所涉及的所有细胞中,中性粒细胞的细胞毒性潜力最强。原因在于它能够释放降解酶、活性氧,以及近年研究新发现的中性粒细胞胞外诱捕网;其在杀灭胞外微生物的同时提供自身抗原,与自身抗体的产生有关。RA患者常表现为中性粒细胞异常升高,但中性粒细胞减少亦不少见。


T淋巴细胞亚群是RA发病机制中的重要细胞组分,迄今为止研究认为Th17与Treg细胞比例失衡为RA发病机制的关键。B淋巴细胞可通过抗体依赖及非抗体依赖途径参与RA发病、发展过程。但是,外周血中性粒细胞及淋巴细胞计数与RA活动性的关系,研究结果不一。因感染、改善病情抗风湿药物、免疫抑制剂、激素等多种因素均能影响白细胞指标,其敏感度及特异性均不佳。临床工作中最常用的炎症指标是红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP),二者是计算RA活动性指标DAS28评分的基础。然而,这二者均有局限性,如仅能反应短期炎症反应、易受其他合并炎症的干扰。


中性粒细胞/淋巴细胞比值( NLR) 可综合分析中性粒细胞、淋巴细胞,是更为全面、准确及灵敏的炎症标志物。众多研究表明,NLR是炎症的高度敏感指标。进一步研究发现,NLR和血小板/淋巴细胞比值( PLR)均和DAS28 评分有显著相关性。NLR作为新型的炎症标志物,简单易得,可协助评价RA患者疾病活动度。


2 红细胞参数



2.1 血红蛋白( Hb)


贫血作为RA常见的关节外表现,发病率30% ~70%。贫血类型多种多样,最常见的为慢性病贫血,程度多为轻中度贫血。贫血发生机制尚不完全明确,目前认为多种因素、多途径引起贫血,主要与RA活动期释放的肿瘤坏死因子α( TNF-α) 、白细胞介素6(IL-6) 、干扰素γ( IFN-γ) 、IL-1等细胞因子抑制骨髓造血、缩短红细胞寿命、干扰铁代谢有关,非甾体抗炎药、激素、改善病情慢作用药的应用也是贫血发生的部分原因。贫血会加重RA的关节破坏程度及周身症状。研究表明,使用生物制剂治疗RA可改善贫血,支持细胞因子参与贫血机制的学说。与其他生物制剂相比,托珠单抗治疗后Hb水平升高更为显著,这间接提示了IL-6在RA贫血发生机制中的中心地位。


2.2 红细胞体积分布宽度(RDW)


炎症反应可造成红细胞体积异质性增加,导致RDW水平升高。国内外研究表明,RDW在心血管疾病、肝病、肿瘤、糖尿病等多系统疾病中不同程度升高,且与疾病严重程度相关。Tecer 等提出RDW和血小板平均体积(MPV)与ESR和CRP相似,也能反映炎症,且数据证实RDW与疼痛和DAS28评分相关。


3 血小板参数



3.1 血小板计数(PLT)


尽管RA具体机制不明,但目前研究中免疫功能紊乱占主导地位,T辅助细胞比例失衡、自身抗体产生、大量细胞因子释放参与RA的慢性炎症过程。PLT作为血液细胞成分之一,不仅能调节出凝血过程,其独特的免疫功能也受到越来越多的关注。Ayvaz等发现,活动期RA患者血清和滑膜病灶中均存在PLT与PLT特异性蛋白,提示PLT在RA发生发展过程中发挥作用。临床研究还发现,RA患者活动期PLT明显升高,而病情缓解后PLT下降,亦提示PLT参与RA炎症过程。国内近期研究表明,PLT活化后通过释放血小板分化抗原40配体( CD40L) 、血小板补体调节蛋白CD59、血小板源性生长因子(PDGF) 、血小板α颗粒膜糖蛋白-140 ( GMP-140 ) 、血小板活化因子(PAF) 等多种因子参与RA滑膜增生、炎症、血管翳形成、关节软骨及骨的破坏甚至肺纤维化过程。


3.2 平均血小板体积(MPV)


MPV是反映PLT大小最常用的指标。与PLT相比,MPV能更好地反映血小板功能。与RDW相似,血小板体积分布宽度(PDW)反映血小板体积差异程度的参数,MPV、PDW是最常用的血小板体积指数,是血小板活化指标。近几年,关于MPV与RA活动度关系的研究较多,虽然结论存在争议,MPV与RA活动度正相关依然是主流。Yazici等报道,MPV与RA患者炎症指标CRP、ESR和疾病活动度呈正相关。抗TNF-α生物制剂和常规治疗后,RA患者炎症指标和MPV均下降,提示MPV可作为疾病活动度及治疗效果的预测指标。但Moghimi等研究发现,在4个月的治疗期内,RA患者的症状及疾病活动度明显改善,但MPV无显著改变,似乎MPV不足以预测RA疾病活动度; 但同时也提出,研究结果差异可能与血常规实验室标准、标本存放时间及条件不同等有关,需要进行统一标准的大样本研究进一步证实。


3.3 PLR


PLR与NLR相似,均为综合性指标,多并列研究。Uslu等研究证实,RA患者的PLR和NLR均与DAS28评分显著相关。Fu等亦发现,除NLR外,PLR与DAS28和CRP相关,提示PLR也可作为RA病情活动度的辅助评估指标。


RA作为最为常见的风湿性疾病,病程长,至今尚无根治方法,需长期应用药物控制病情,漫长的复查及治疗过程给患者带来巨大的心理及经济负担;尤其在偏远地区,经济发展落后,地方医院医备疗设有限,病情随访难度更大。因此,采用简单经济的指标评价病情十分有助于减轻医疗负担、提高患者依从性。血常规作为门诊及住院患者的常规检查,不仅能了解患者血液系统的一般情况,还可以提供许多与RA疾病本身相关的信息,协助判断疾病活动度及治疗效果。一张简单的血常规化验单,通过血小板、Hb及衍生的NLR、PLR等指标对患者病情进行基本评估,一方面节约医疗资源,另一方面减轻患者经济负担,同时还能体现医师专业水平。但是,因为临床上采血时间、血样送检时间、患者生理状态等多种因素可影响血常规检测结果,因此需标准化血样送检及化验过程,减少误差,提高结果准确性及可比性。


文章摘自:孙莉,王晓非.血常规指标判断类风湿关节炎活动性意义的研究进展.山东医药2019,59(2):104-106.


来自: 临床实验室 | 作者:孙莉
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