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新冠疫苗英国获首批!大面积接种来袭,普通人该如何选择? ...

归去来兮 2020-12-4 99人围观 杂谈


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 EDTREND

医趋势说



12月2日,英国宣布批准使用辉瑞和BioNTech的新冠疫苗。该疫苗将从下周开始在全英国提供。

2日晚间,俄罗斯总统普京指示,同样从下周开始大规模接种新冠疫苗。

毫无疑问,这些消息将给其他国家的疫苗审批带来压力。所有人都将期待的眼神聚焦在这个终点线上,期待着领先者大步迈过终点,为我们带来好消息。

但用“竞赛”来形容可能并不合适,传统疫苗技术和新技术到底哪种效果更好尚未可知,对疫苗安全性的考察我们仍需慎之又慎。

更重要的是,我们希望不止一个胜利者冲过终点——希望有更多的疫苗可供选择,成为人类健康坚强可靠的守护者。


尽管全球超过100家药企加入新冠疫苗研发的队伍中,但进入研发后期(第三阶段)的新冠疫苗企业仍然是少数派。


在几支先锋队伍率先进入研发后期,获批在即甚至已经在一些国家获批的时候,更多的问题袭来:

  • 有哪些疫苗可供选择?

  • 它们的原理是什么?

  • 安全性是否有保障?

  • 价格多少?是否可以为大众所承受?


医趋势选取了最具代表性的三条技术路线(mRNA疫苗、腺病毒载体疫苗、灭活疫苗)中的先锋队伍,重点解析。


▲疫苗研发先锋队伍情况汇总


mRNA疫苗


mRNA技术是一种新的药物制造方法,核心是利用遗传指令教会细胞制造特定的蛋白质。mRNA技术最大优势之一是可以比传统方法更快地用于开发疫苗


Moderna自研、以及BioNTech和辉瑞联合研发的疫苗推进速度均证明了这一点。


但需要强调的是,至今为止,还没有一种mRNA疫苗被批准用于预防传染病,也没有一种mRNA疫苗被大规模生产和分发。


1
 辉瑞、BioNTech

疫苗类型:mRNA疫苗

使用剂量:2剂,间隔28天

价格:前1亿剂每剂19.50美元

最新进展:英国获批、美国12月10日紧急批准审查


德国生物科技公司BioNTech在疫情初期就开始研制冠状病毒的mRNA疫苗。3月,BioNTech同意与美国大型制药商辉瑞联手,共同研发新冠疫苗BNT162b2


11月中旬,辉瑞和BioNTech联合宣布三期临床结果,其疫苗预防COVID-19的有效性达到95%


在安全性上,相较于Moderna和其他领跑者选择一款疫苗进行推进,BioNTech与辉瑞这对搭档在选择一款进行后期测试之前,同时推进了四款疫苗。他们最终选择用于后期临床试验的疫苗版本在老年人中似乎比其测试的第一个版本更安全。


在储存条件上,辉瑞-BioNTech疫苗是目前进展最快的新冠疫苗中,对温度要求最为苛刻的一款,需要在-94华氏度(-70℃)下储存和运输,这需要专门的冷冻箱。在标准冷藏温度下,它最多仅能存储5天。


在三期临床结果发布后,辉瑞和BioNTech迅速向FDA申请紧急批准。FDA顾问委员会将于12月10日对该疫苗进行审查。


辉瑞和BioNTech已经与美国签订了提供1亿剂疫苗的合同。


12月2日,英国宣布批准使用辉瑞和BioNTech的新冠疫苗。该疫苗将从下周(预计12月7日)开始在全英国提供。根据此前的供应协议,两家公司将于2020年和2021年向英国提供总计4000万剂疫苗。


值得一提的是,2020年3月,复星医药与BioNTech达成战略合作,双方共同在中国大陆及港澳台地区开发、商业化疫苗产品BNT162b2。目前,该款疫苗正由复星医药在推进国内 II 期临床试验。


2
Moderna

疫苗类型:mRNA疫苗

使用剂量:2剂,间隔28天

价格:每剂25-37美元

最新进展:美国12月17日紧急批准审查


Moderna的实验性冠状病毒疫苗从1月的计算机设计到临床试验开启只用了三个月,这使得其成为美国首家开启新冠疫苗临床试验的公司。从那以后,Moderna一直保持着创纪录的推进速度。


11月16日,Moderna公布的临床三期研究结果表明,其疫苗在预防COVID-19方面的有效性为94%,同时可以预防重症。这是一个强有力的、充满希望的结果,让人们对正在开发的其他疫苗也感到乐观。结合Moderna同样积极的报告,科研人员对于mRNA疫苗的有效性很有信心。


在安全性上,Moderna疫苗似乎也很安全,不过预计未来几周将会对参与者的副作用进行更全面的评估。


在储存条件上,Moderna疫苗可以在36-46华氏度(2-8℃,大约相当于标准家用或医用冰箱的温度)下稳定长达30天,并且可以在-4华氏度(-20℃)下保存长达六个月。


11月30日,Moderna正式申请FDA对其疫苗进行紧急批准。FDA的疫苗顾问小组定于12月17日审查这些数据。如果Moderna的疫苗得到紧急许可,最初的供应将限制在数千万剂,随后逐步提高产量。


腺病毒载体疫苗


走腺病毒载体疫苗技术路线的企业占据了进入后期企业中的绝大部分。


虽然基础原理相同,但不同企业研发的细分并不相同:

  • 牛津大学、阿斯利康合作研发的新冠疫苗是基于改良的黑猩猩腺病毒作为载体的疫苗;

  • 强生开发的疫苗是基于血清型26(Ad26)的腺病毒载体新冠疫苗;

  • 俄罗斯研发团队Gamaleya开发的新冠疫苗分别基于血清型26(rAd26-S)血清型5(rAd5-S)的腺病毒载体所研发;

  • 中国军科院与康希诺生物联合推进的疫苗则是基于人五型腺病毒载体进行研发。


1
牛津大学, 阿斯利康

疫苗类型:腺病毒载体

使用剂量:2剂,间隔28天

价格:每剂3美元(可能)

最新进展:11月底公布了三期临床数据


当2020年1月中国科学家公布新冠病毒的基因序列时,牛津大学(University of Oxford)的研究人员迅速调整工作进行疫苗研发。而在这之前,牛津大学的一个团队已经在研究一种针对MERS病毒的疫苗,该病毒是SARS-CoV-2的近亲。


2020年4月,牛津大学在英国开始了大规模的一期临床试验。随后,阿斯利康同牛津大学签署协议,开始为生产数亿剂疫苗做准备。


两者联合研发的疫苗AZD1222(以前称为ChAdOx1)推进速度飞快,二期和三期临床分别开始于5月和9月,使其成为全球新冠疫苗的主要推进者之一。


在安全性上,该疫苗于9月初受挫。由于英国一名参与者不明原因的神经系统疾病迫使该疫苗停止了全球范围内的测试。这种安全性审查是在评估疫苗是否可能引起不良反应时适当谨慎的标志。英国和其他国家的监管机构很快批准重新启动试验,但FDA的审查却花了更长的时间,直至10月23日批准重启。阿斯利康在美国的大规模试验仍在招募志愿者。


该疫苗在英国和巴西的研究在11月底公布了临床数据。然而,结果让人有些困惑,两组的保护率差异显著:

  • 大组接受了两次全剂量的疫苗,有效性62%;

  • 而小组接受了半剂量和一次全剂量的疫苗,有效性90%;

疫苗的平均有效性为70%


在储存条件上,这款疫苗可以在大约36-46华氏度(2-8℃)的正常冷藏条件下储存至少六个月,更容易分发。


2
强生

疫苗类型:腺病毒载体

使用剂量:1剂

价格:每剂10美元

最新进展:三期临床进行中


大型制药商中,强生是第一个研发冠状病毒疫苗的公司。


2020年3月底,强生宣布成功筛选出一种主要候选疫苗。当时强生的计划是最迟于2020年9月启动候选疫苗的I期人体临床研究。但显然当时这个预期赶不上现实的节奏。


9月23日,强生宣布其名为JNJ-78436735(也被称为Ad26.COV2.S)的候选疫苗进入三期临床试验阶段,这是一项随机双盲安慰剂对照的临床试验,将在美国、阿根廷、巴西、智利等216个国家和地区进行,招募6万多名成年志愿者,是迄今为止最大的冠状病毒疫苗研究


在安全性上,强生10月12日宣布由于参与者出现无法解释的疾病,强生公司的新冠疫苗研究已经暂停,包括此前开始的ENSEMBLE三期临床试验。这是继阿斯利康之后第二个暂停新冠疫苗三期临床试验的药企,成为强生疫苗推进的一个显著减速带。


11月15日,强生宣布其新冠疫苗JNJ-78436735单剂量方案ENSEMBLE三期临床试验继续进行中。此外,还启动了双剂量方案ENSEMBLE 2试验。ENSEMBLE和ENSEMBLE 2试验将并行进行。


在储存条件上,这款疫苗可以在零下20储存2年,在2-8℃的正常冷藏条件下储存至少三个月


2020年12月,强生透露其新冠疫苗有效性的结果可能会在1月中旬前出炉。该款疫苗若安全有效,该公司希望在2月向美国申请紧急使用授权。因此,强生疫苗可能会是继辉瑞-BioNTech、Moderna公司的疫苗后,第三款在美国上市的新冠疫苗


3
俄罗斯Gamaleya Institute

疫苗类型:腺病毒载体

使用剂量:2剂

价格:公民免费,10美元2剂提供给国外

最新进展:8月在俄罗斯获批,三期临床进行中,下周大规模接种


俄罗斯的新冠疫苗名为“卫星V”(SPUTNIK V),这是俄罗斯第一个注册的新冠病毒疫苗,由Gamaleya Institute研发。


SPUTNIK是1957年10月前苏联发射的第一颗进入行星轨道的人造卫星。


8月11日,俄罗斯卫生监管机构批准了新冠疫苗SPUTNIK V,成为全球首款。


在安全性上,由于该疫苗批准之前并未进行第三阶段临床实验,曾被疫苗专家批评此举冒险。按照最新消息,俄罗斯将在4万名志愿者上进行三期试验。


11月24日,据披露,SPUTNIK V疫苗有效率为91.4%


Gamaleya似乎着重于在全球范围内推广其疫苗,SPUTNIK V疫苗面向全球市场的价格将低于10美元,比辉瑞和Moderna的新冠疫苗价格便宜两倍或更多,将对俄罗斯公民免费提供。


在储存条件上,SPUTNIK V疫苗可以在在2-8℃的正常冷藏条件下储存


12月2日,继英国宣布批准新冠疫苗接种之后,俄罗斯总统普京当天指示下周(预计12月7日)开始大规模接种新冠疫苗,接种将从“风险最高的两个人群——医生和教师”开始。


4
中国军科院、康希诺(CanSino)

疫苗类型:腺病毒载体

使用剂量:1剂

价格:未定

最新进展:三期临床进行中


康希诺生物是与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所陈薇院士团队合作研发重组新冠疫苗。


疫苗Ad5-nCoV采用单针免疫,2020年3月16日于武汉启动一期临床试验,是全球首个进入临床研究阶段的新冠疫苗。


6月11日,康希诺率先宣布腺病毒新冠疫苗I/II期揭盲,早于国内同行科兴生物(6月14日 )和中国生物(6月16日) 。


6月25日,该疫苗获得中央军委后勤保障部卫生局颁发的军队特需药品批件,有效期1年。


8月11日,该疫苗获得中国发明专利授权。


8月13日,康希诺登陆科创板,将成为第一家“A+H”双资本平台运作模式的疫苗股,市值一度超越1100亿元。


9月初,开启Ⅲ期试验,在俄罗斯、巴基斯坦、墨西哥等多国进行三期临床试验。


在储存条件上,该款疫苗可于2°C-8°C之间长期稳定保存同时,该疫苗可采用多种给药途径,可以通过肌肉注射或黏膜免疫途径。


灭活疫苗

不同于mRNA这种创新技术,灭活疫苗属于传统技术,保险系数很高。


目前,进展最快的新冠灭活疫苗均来自中国,分别是国药集团的两款(“中生武汉”、“中生北京”)灭活疫苗,以及科兴控股(Sinovac)的一款。


需要指出的是,相较于mRNA疫苗和腺病毒疫苗在生产过程中不需要新冠病毒,灭活疫苗的生产过程比较复杂,需要先放大培养活病毒,生产成本及维持生物安全性的成本都应该比其他疫苗要高。


1
国药集团中国生物


疫苗类型:灭活疫苗

使用剂量:2剂,间隔28天

价格:每剂300元(可能)

最新进展:已获批限量使用,已在中国提交上市申请


国药集团旗下有两款在研新冠灭活疫苗,分别由国药集团中国生物所属的武汉生物制品研究所和北京生物制品研究所推进。两家研究所分别于4月12日、4月27日获得临床试验批件。


在安全性上,6月16日和28日,国药集团旗下两款疫苗分别揭盲,结果显示疫苗接种后安全性好,无一例明显不良反应;不同年龄、不同程序、不同剂量疫苗接种后,均产生高滴度免疫应答。


7月,两款新冠灭活疫苗均进入III期临床,试验正在阿联酋、巴林、埃及、约旦、摩洛哥、秘鲁、阿根廷等国家开展,接种志愿者超过5万人,样本人群已覆盖125个国籍。


7月22日,两款疫苗正式启动紧急使用,提供给一些国企的出国人员以及高危人群自愿使用。据称,目前已经接种了数十万人次,无一例明显不良反应,无一人感染;其中打完疫苗之后去海外高风险国家和地区的数万人,截至目前实现了零感染。


在储存条件上,两款疫苗可以在2~8℃的条件下储存运输。


11月25日,中国国药集团有限公司副总经理石晟怡表示,中国国药集团已向国家药监局提交了新冠疫苗上市申请。


国药集团两个新冠疫苗P3生产工厂已经建设完成,明年产能将达到10亿剂以上,能够保证安全充足的疫苗供应。


2
科兴控股

疫苗类型:灭活疫苗

使用剂量:2剂,间隔28天

价格:每剂200元,另收取接种服务费每剂次28元

最新进展:获批限量使用,三期临床进行中


科兴控股旗下北京科兴中维生物技术有限公司研制的疫苗“克尔来福”。


6月15日,“克尔来福” Ⅰ/Ⅱ 期临床研究(0, 14 天程序)揭盲,初步结果显示该疫苗具有良好的安全性和免疫原性。全程免疫14天后中和抗体阳转率均超过90%


在安全性上,Ⅰ/Ⅱ 期安全性数据显示,不良反应以 1 级为主,表现为接种部位轻度疼痛,个别受试者也会出现乏力及低热等,但无严重不良反应。


9月初,中国紧急批准了由科兴控股开发的克尔来福,限量使用于高危人群。疫苗紧急接种对象分为重点保障对象(医务人员、卫生防疫人员等)、重点推荐对象(公共场所服务人员等)和一般对象(自愿接种的其他人群)。


11月20日前后,浙江多地如杭州、宁波、绍兴发布新冠疫苗紧急接种须知,疫苗接种预约登记网络平台也向社会开放。据现场反馈,浙江省紧急使用的疫苗为科兴控股的克尔来福。


疫苗接种分为2剂次,推荐间隔28天,年龄18-59周岁;价格为200元/支(瓶),另收取接种服务费每剂次28元。


在储存条件上,该疫苗在2°C-8°C下,有效期初步确定为三年;37°C下可以放置一个月


11月28日,科兴控股董事长尹卫东表示,其新冠疫苗克尔来福,正在巴西开展III期临床研究,预计将于12月初完成中期分析。



科学家、制药商和各国政府正以前所未有的速度开发对抗新型冠状病毒的疫苗。


这是一场前所未有的科学壮举——没有一种疫苗开发得如此之快,更不用说是为全世界生产疫苗了。结果的成功或失败决定着病毒是成为地方性的、每年在世界各地的国家反复出现疫病,还是最终被控制。


”竞赛冠军“并不是目的,控制疫情才是。因此,尽管跟疫情赛跑,但安全性和有效性才是疫苗能否成功上市的衡量标准。


从疫苗研发的速度、质量以及技术路线的种类来讲,中国无疑占据着优势地位。同时,基于目前中国疫情控制良好,等待时间充足,假若更多国内国际企业研发的疫苗能够迅速获得审批,中国大众会拥有更为从容的选择权利。

来自: MedTrend医趋势
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