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【新型冠状病毒】多种炎症指标在2019新型冠状病毒肺炎的表达水平及临床应用价值 ...

面气灵 2020-2-28 742人围观 医学


DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20200214-00073

作者:石亚玲 区静怡 陈星 谭明凯 李芳 刘艳霞

单位:广州市第八人民医院

通信作者:石亚玲

Email:gz8hsyl@126.com


摘要

目的

探讨多种炎症指标在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中的表达水平以及临床应用价值,为临床诊疗提供理论依据。


方法

选取202012月广州市第八人民医院收治的164COVID-19确诊患者作为研究对象并将其按疾病程度分为普通型、重型、危重型3组,另选取同期66例已排除感染的患者作为阴性对照组,回顾性分析和比较各组患者白细胞(WBC)、淋巴细胞(LYM)、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白ASAA)和前降钙素原(PCT)各指标的表达水平,并采用受试者工作曲线(ROC)评价WBCCRPSAA及三者联合在COVID-19中及在普通型和重型/危重型COVID-19间的诊断价值。


结果

与对照组WBC计数[8.13(6.51,9.42)×109/L]和LYM计数[2.00(1.28,2.43) ×109/L]相比, COVID-19患者的WBC计数[4.94(4.05,6.67) ×109/L]和LYM计数[1.33(0.94,1.96) ×109/L] 均明显降低(Z=7.435P<0.01Z=4.906P<0.01);确诊病例组的CRP[7.93(2.45~23.98)mg/mL]和SAA[34.13(4.83~198.40)mg/ml]水平均较对照组[CRP:1.36(0.57~5.67)mg/ml;SAA:[4.98(4.80~15.75)mg/mL]的高(Z=5.72,P<0.01Z=4.166,P<0.01),对照组与病例组的PCTng/ml)水平分别是0.100 0(0.030 6~0.100 0)ng/ml和0.044 5(0.031 6~0.077 0)ng/ml ,两组间没有差异(Z=1.451P=0.147);WBCCRPSAA诊断COVID-19患者的ROC曲线下面积分别是0.814、0.742和0.673P<0.01),三者联合诊断COVID-19患者的ROC曲线下面积是0.882,特异度和敏感度分别83.33%(55/66)和84.76%(139/164)P<0.01WBCCRPSAA预测重型/危重型COVID-19ROC曲线下面积分别是0.799、0.779和0.886(P<0.01),三者联合预测重型/危重型COVID-19ROC曲线下面积是0.924,特异度和敏感度分别78.67%(118/150)14/14P<0.01)。


结论

联合WBCCRPSAA三者可以提高COVID-19的诊断的特异度和敏感度,同样对重型和危重型COVID-19有较高的预测价值。



201912月,在湖北省武汉市陆续发现多名感染不明肺炎患者,后经病原学检测证实病原体是一种新型冠状病毒,WHO将其正式命名为2019新型冠状病毒(2019 Novel Coronavirus2019-nCoV),其引起的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)主要症状表现为发热、乏力、干咳,重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和(或)低氧血症,严重者快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、代谢性酸中毒等[1]。当病原微生物侵入人体引起炎症时,一些常见的炎症指标就会升高,如白细胞(white blood cell, WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、血清淀粉样蛋白Aserum amyloid A protein, SAA)和前降钙素原(procalcitonin, PCT)等。CRP与其他炎症因子,如白细胞总数、红细胞沉降率和多形核白细胞等具有密切相关性,又与WBC存在正相关,在炎症反应中起着积极作用,使人体具有非特异性抵抗力。在患者疾病发作时,可早于WBC而上升,恢复正常也很快,故具有极高的敏感性。CRP升高常见于细菌感染,病毒及支原体等病原体感染一般不升高或仅轻微升高。SAA是急性相蛋白,机体受感染后,46 h内即可迅速升高约1 000倍,清除病原体后又可迅速的降低至正常水平[2],是反映机体感染情况和炎症恢复的灵敏指标。与CRP相比较,SAA升高见于病毒、支原体、细菌感染,且敏感性高于CRP


国家卫生健康委发布的《新型冠状病毒感染肺炎的诊疗方案(试行第六版)》提及的实验室检查中,血常规主要表现为发病早期白细胞总数正常或降低,或者淋巴细胞计数减少,严重者外周血淋巴细胞进行性减少[1]本研究旨在探究多种炎症指标,尤其是SAACRPCOVID-19的表达水平以及诊断价值,为临床诊疗提供理论依据。


对象与方法

一、对象

1. 一般资料:选取202012月期间广州市第八人民医院收治的164COVID-19确诊患者作为确诊病例组作回顾性研究,其中男性73例,年龄1~82岁,中位年龄49岁,女性87例,年龄14~84岁,中位年龄50岁。根据临床表现、实验室检查和胸部影像学的情况将确诊患者划分为普通型肺炎、重型肺炎和危重型肺炎3[1]。普通型肺炎组共150例,其中男性66例,女性84例,年龄3~82岁;重症型肺炎组共8例,其中男性4例,女性4例,年龄51~81岁;危重症肺炎组共6例,其中男性5例,女性1例,年龄58~84岁。另选取同期在发热门诊就诊和在隔离病区观察并且已排除感染的患者作为阴性对照组,共66例,其中男性40例,女性26例,年龄2~75岁,中位年龄30岁。本研究的患者均已签署知情同意书,实验方案获得广州市第八人民医院伦理委员会批准(批号:20200547)。


2. 纳入标准:入选新型冠状病毒感染肺炎确诊病例除具有明确的流行病学史和符合的临床表现外,且具备以下病原学证据之一:(1)呼吸道标本或血液标本实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测新型冠状病毒核酸阳性;(2)呼吸道标本或血液标本病毒基因测序,与已知的新型冠状病毒高度同源[1]


3.排除标准:根据国家卫健委发布的新型冠状病毒感染肺炎的诊疗方案(第六版本),对于疑似病例连续两次呼吸道病原体核酸检测阴性(采样时间至少间隔1 d),方可排除感染。


二、方法

1.试剂与仪器:血常规试剂购于希森美康医用电子(上海)有限公司;CRP测定(散射比浊法)试剂购于深圳普门科技股份有限公司;SAA检测试剂盒购自上海奥普生物医药有限公司;前降钙素原(PCT)测定试剂购于罗氏诊断产品(上海)有限公司。血细胞分析仪SYSMEX XN-A1购自希森美康医用电子(上海)有限公司; PA990特定蛋白分析仪购自深圳普门科技股份有限公司;Ottoman全自动特定蛋白即时检测分析仪购自上海奥普生物医药有限公司;电化学发光分析仪Cobas 8000购自罗氏诊断产品(上海)有限公司


2.实验方法:抽取待检患者2 ml静脉血,检测血常规项目,包括WBC计数、淋巴细胞(lymphocyte,LYM计数;检测CRPSAA;抽取患者3~5 ml静脉血,1 509.3×g离心10 min,在罗氏Cobas 8000电化学发光分析仪上检测PCT所有项目的操作严格按照仪器和试剂说明书操作规程。


3.统计学方法:对收集的临床资料使用SPSS19.0软件统计分析,各组炎症指标表达的数据不符合正态分布以中位数(四分位数)表示,对照组与病例组间、重型/危重型肺炎与普通型肺炎组间数据差异采用Kruskal-Wallis秩和检验,组间两两比较采用Mann-Whitney U检验;计各数资料采用例数或百分比表示,样本率的比较采用χ2检验;对SAACRP的鉴别诊断价值采用受试工作者特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)进行评价,ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)越接近1则提示准确性越高,0.50.7时提示准确性较低,AUC0.70.9时提示具有一定程度的准确性,AUC>0.9时提示准确性较高,P<0.05差异具有统计学意义。


结果

一、COVID-19患者三种临床分型间血常规指标的比较

与对照组相比,COVID-19患者的WBC计数和LYM计数均明显降低(Z=7.435P<0.01Z=4.906P<0.01),但WBC计数和LYM计数仍处于正常参考范围内(3.5×109/L~9.5×109/L;1.1×109/L~3.2×109/L),重型肺炎的WBC计数比普通型肺炎的高(Z=2.343P=0.019),且危重型肺炎的WBC计数显著升高(Z=3.069P=0.002),而危重型肺炎的LYM计数与普通型肺炎相比明显下降,差异具有显著统计学意义(Z=3.092P=0.002),各型肺炎间样本率的比较均有统计学差异(P>0.05),见表1


二、对照组与COVID-19确诊病例组间炎症指标的比较

确诊病例组的CRPSAA水平显著高于对照组(Z=5.72, P<0.01Z=4.166, P<0.01)。由于对照组中大部分的发热门诊患者没有做PCT检测,所以对照组PCT的例数较少,两组间数据差异的比较采用非参数检验,结果显示两组间PCT水平差异没有统计学意义(Z=1.451P=0.147),且确诊患者的PCT中位水平在参考范围(<0.05 ng/ml)内,见表2


三、COVID-19确诊病例不同临床分型间CRPSAAPCT的比较

与普通型肺炎相比,重型肺炎和危重症肺炎的CRP均升高(Z=2.474P=0.013Z=2.516P=0.012),SAA水平均显著升高(Z=3.147P=0.002Z=3.601P<0.001),同样PCT水平均显著升高(Z=3.599P<0.001Z=3.333P=0.001)。病情越重,SAAPCT升高越明显,见表3


四、WBCCRPSAA及三者联合对COVID-19的诊断价值

WBC诊断COVID-19 邀请

来自: 中华检验医学杂志
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