体外诊断试剂的设计开发和控制

有关设计开发控制的法规主要有4个，YY/T 0287-2017《医疗器械 质量管理体系 用于法规的要求》和ISO 13485:2016《Medical devices-Quality management systems-Requirements for regulatory purposes》的7.3节；国药局公告2014年第64号《生产质量管理规范》的第6章以及FDA Quality System Regulation中21 节 820.30 Design Controls。

所谓的设计和开发控制说白了其实就是一系列与设计和开发过程相关的操作实践和步骤，这些操作和步骤是为了保证医疗器械的性能符合客户的需求以及预期用途。前面讲的4个法规都将设计和开发控制分为几个步骤：设计和开发策划、设计和开发输入、设计和开发输出、设计和开发转换、设计和开发评审、设计和开发验证、设计和开发确认、设计和开发更改。将这些过程形成文档就是设计和开发文档。此外在加上风险管理和分析，和起来就是完整的设计和开发控制。下面我们一一介绍这几个步骤的具体内容。

首先是设计和开发策划。医疗器械生产质量管理规范第29条要求，在进行设计和开发策划时，应当确定设计和开发的阶段及对各阶段的评审、验证、确认和设计转换等活动，应当识别和确定各个部门设计和开发的活动和接口，明确职责和分工。简单点讲，就是在设计开发策划阶段需要进行市场调研、立项论证、设计开发计划、成立相应的队伍、提出设想、开始风险管理活动等事情。

设计和开发输入指的是作为医疗器械设计基础的物理和性能特性，就是对产品方方面面的要求，比如说成本，IVD的成本不可能比检测费用还高，这样产品肯定卖出去；又比如性能指标，市场上对质谱设备性能指标要求越来越高，我们开发一款低端产品很难满足市场的需求等等，这些都是设计和开发输入应该考虑的。医疗器械生产质量管理规范第30条要求，设计和开发输入应当包括预期用途规定的功能、性能和安全要求、法规要求、风险管理控制措施和其他要求。对设计和开发输入应当进行评审并得到批准，保持相关记录。设计和开发输入需要从各个方面对产品提出要求，设计和开发输入要求的来源应该是方方面面的，比如：客户需求、客户投诉，市场调研、小组讨论，医疗器械开发记录，法规/标准要求，风险管理输出、纠正和预防措施，前代、类似产品、竞品设计，销售反馈、服务报告以及其它必须的需求等等。

设计和开发输入后是设计和开发输出，但是输入和输出之间其实应该有一个实施的过程，这个实施的过程就是对设计开发输出是否满足输入要求的初步测试，类似于方法开发完成后正式验证之前的预验证。法规虽然对这个过程没有说明，但其实很重要，要想把一个想法，一个概念转化为一个产品模型，靠的就是设计和开发实施的过程。

设计和开发输出是指各个阶段以及所有阶段设计和开发实践的结果。医疗器械生产质量管理规范第31条要求设计和开发输出应当满足输入要求，包括采购、生产和服务所需的相关信息、产品技术要求等。设计和开发输出应当得到批准，保持相关记录。

设计和评审是为了确保设计和开发的结果的适宜性、有效性，是否达到规定的目标所进行的系统活动。其目的是评价设计和开发各阶段的结果是否满足设计的要求，是否满足法律法规的要求；找出存在的问题，提出解决问题的措施，在早期避免产品的不合格。医疗器械生产质量管理规范第33条要求企业应当在设计和开发的适宜阶段安排评审，保持评审结果及任何必要措施的记录。

设计和开发输出是否满足输入的要求，是通过设计和开发验证来确认的。设计和开发验证是通过检测或者提供客观证据证明设计和开发输出满足输入的要求。医疗器械生产质量管理规范第34条要求企业应当对设计和开发进行验证，以确保设计和开发输出满足输入的要求，并保持验证结果和任何必要措施的记录。

与设计和开发验证不同，设计和开发确认是提供客观证据证明产品满足规定的使用要求或者预期用途的要求。医疗器械生产质量管理规范第35条要求企业应当对设计和开发进行确认，以确保产品满足规定的使用要求或者预期用途的要求，并保持确认结果和任何必要措施的记录。第36条给出了设计开发确认的具体方法，临床评价或者性能评价。

设计和开发转换是从研发向生产过渡的一个过程，例如研发在设计产品时关注的是产品的生产工艺和性能指标，转换为生产过程后，相应的文件也应该转换为生产SOP、检验SOP，包装也不仅仅只是停留在设计层面，而是需要实实在在的产品出来。这些都是转换要做的工作。医疗器械生产质量管理规范第32条要求：企业应当在设计和开发过程中开展设计和开发到生产的转换活动，以使设计和开发的输出在成为最终产品规范前得以验证，确保设计和开发输出适用于生产。

无论是医疗器械还是体外诊断试剂的研发、注册都是漫长且复杂的过程，这个过程中难免会出现错误，有些甚至适用的法规都发生了变化，要纠正这些错误，或者为了改善我们的产品就需要变更原来的设计输入，并对变更内容进行验证和确认，这个过程就是设计和开发变更。医疗器械生产质量管理规范第37条要求：企业应当对设计和开发的更改进行识别并保持记录。必要时，应当对设计和开发更改进行评审、验证和确认，并在实施前得到批准。

将上面各项内容形成文档就是设计和开发文档。涉及和开发文档一般包括：1、项目建议书；2、项目任务书；3、项目计划书；4、项目输入清单；5、风险管理制度及计划；6、可行性报告；7、产品技术报告；8、设计变更评审表及记录；9、试产报告；10、设计各阶段验证记录及报告；11、设计各阶段评审记录报告；12、工艺验证记录；13、工艺纪律检查报告；14、物料、设备清单；15、产品技术标准；16、技术图纸；17、生产工艺指导书、操作规程、检验规程等。

医疗器械生产质量管理规范第38条要求：企业应当在包括设计和开发在内的产品实现全过程中，制定风险管理的要求并形成文件，保持相关记录。风险管理资料，和前面讲的设计和开发文档，以及试验记录和结果整合起来就是完整的设计和开发体系资料。