超3亿国人需预防！Nature子刊发声：这些人这项筛查刻不容缓！ ...

鉴于上述原因，对我国各个人群维生素D水平的评估显得尤为重要。

维生素D除在骨代谢具有重要作用外，在预防许多疾病和病症中都起着不可或缺的作用。维生素D已成为临床及基础研究的热点，《自然》（Nature ）子刊Nature Reviews Endocrinology 总结并讨论了维生素D研究领域的一些最新发现。本文将整合该论文及维生素D相关的指南共识及研究的核心观点进行综合阐述。

维生素D的主要作用是调节钙磷代谢，从而确保骨骼健康和神经肌肉功能正常。此外，维生素D还具有骨骼外的“多效性”作用。

人体内大多数细胞中都存在维生素D受体以及维生素D酶系统，这些受体以及系统可诱导几百个基因的转录。大量观察性研究的结果表明，维生素D缺乏除了损害肌肉骨骼系统外，还与多种疾病的发病风险升高有关，如急性呼吸道感染、自身免疫性疾病（AID）、恶性肿瘤、心血管疾病、抑郁症、糖尿病等。许多专家认为，适当地补充维生素D可能有益于预防非骨骼疾病的发作。

观察性流行病学研究发现，人体血清25(OH)D水平在20ng/mL-30ng/mL范围内与特定类型自身免疫性疾病和癌症、糖耐量受损、2型糖尿病发病风险升高之间存在独立关联。

• 维生素D缺乏增加AID发生

据报道，由于维生素D摄取不够和/或日照不足导致维生素D缺乏能够引起多种自身免疫性疾病的发生发展，如类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、原发性干燥综合征（pSS）、贝赫切特综合征（BD）及其他结缔组织病等。同时，由于免疫抑制剂的使用，可以加重自身免疫性疾病患者维生素D的缺乏。以上提示，维生素D与自身免疫性疾病的发生有着密切的联系。

• 维生素D可预防AID

《英国医学杂志》发表了一项首次证明了维生素D与自身免疫性疾病之间存在因果关系的研究。研究将近2.6万名50岁及以上参与者随机分组，给予补充维生素D或安慰剂，随访大约5年，以观察其患自身免疫性疾病（类风湿关节炎、自身免疫性甲状腺病和银屑病）的情况。研究证明，维生素D可降低患自身免疫性疾病的风险。

• 维生素D可治疗AID

还有研究发现，对SLE患者每天补充维生素D，连续12个月后，与安慰剂组相比，疾病活动度及炎性指标改善情况明显优于安慰剂组，尤其是在疾病活动期更应该注意补充维生素D。提示正确补充维生素D对自身免疫性疾病具有一定的治疗作用。

• CASE—维生素D与RA

体内维生素D含量水平与类风湿性关节炎的发生发展关系密切，类风湿性关节炎发病部位的巨噬细胞、关节软骨细胞上均有一种特异性的维生素D受体表达，具有活性的维生素D与细胞内的维生素D受体结合，既可以改善人体骨质疏松，又可以作为催化剂促进人体T、B淋巴细胞和树突状细胞抑制炎症细胞因子如白细胞介素-17、干扰素-γ等的合成，促进抗炎细胞因子的分泌，增强类风湿性关节炎患者的免疫调节作用，改善患者的病情。

我国类风湿性关节炎患者普遍存在维生素D受体不足与缺乏的情况，并贯穿疾病始终。研究发现，饮食中富含维生素D的妇女，发生类风湿性关节炎的比例最低。补充维生素D可使自身免疫性疾病的发生风险下降22%，长期补充维生素D有助于预防自体免疫疾病，尤其对≥50岁人群。

维生素D缺乏症患病风险较高的人群应考虑接受筛查，包括：

• 老年人（这部分人群产生内源性维生素D的能力降低）
• 具有较高骨质疏松症风险的孕妇或绝经后女性
• 高危疾病史（影响维生素D需求量增加、脂肪消化吸收障碍的疾病，如胃肠道慢性疾病、手术史、肝病史、厌食症等；高血磷、高血钙、高钙尿症及低甲状旁腺素血症；自身免疫疾病，如RA、SLE、pSS等）
• 肥胖症人群（尤其是接受减肥手术治疗的患者）

• 0-18岁的儿童（有效供应多不足，且对维生素D需求增多）等。

25-羟维生素D[25(OH)D]是血液中维生素D的主要循环形式，稳定性好，是公认的评价人体维生素D营养状况的可靠指标。血清25(OH)D水平受体BMI、年龄、皮肤色素沉着、阳光照射限制性因素的影响，并且随季节变化明显。因此，在冬季或早春进行血清25(OH)D水平检测可能会导致维生素D缺乏症的检出率增加。

通常临床上并不鼓励对无症状人群进行维生素D缺乏症筛查。不过由于维生素D缺乏症对骨骼和整体健康具有潜在的负面影响，因此筛查高风险人群在临床上具有非常重要的意义。

对于血清25(OH)D水平较低（＜20ng/mL）的人群而言，若其维生素D缺乏的高风险状态持续存在，则应开始并持续补充维生素D。

值得一提的是，维生素D的充足与否与日晒程度密切相关。因此，生活在阳光充足的地区并经常暴露在阳光下的健康个体血清25(OH)D水平不太可能较低。通常而言，血清25(OH)D水平较低的最佳预测因素有：居住在高纬度地区、BMI较高、皮肤颜色较深以及日晒时间较短。在健康人群中，快速查询这些特征可能会有助于识别出存在维生素D缺乏症发病风险的个体。

有大量证据表明，人体维生素D不足与健康状况不佳和总体死亡风险增加密切相关。对于可能缺乏维生素D的体弱或居家老年人群（>70岁），通过钙剂补充维生素D可以降低跌倒、骨折甚至是死亡的风险。对于年轻人和中年人群（18-60岁），维生素D中度缺乏和健康状况之间的关联并不那么明显，这可能与其他生理机制、遗传和环境因素的影响有关。

然而，即使是中年健康人群，补充维生素D同样可在几年后显示出其在降低炎症水平、自身免疫性疾病和癌症死亡风险方面的益处。

在普通人群中因地制宜地进行维生素D营养状况评估，根据风险及合并危险因素的情况进行分层干预。流程见图：

维生素D营养状况人群筛查的实施流程

对于维生素D极度缺乏的患者而言，常见的治疗方法是口服大剂量的维生素D制剂，序贯每日维持治疗。而对整体人群而言，预防维生素D缺乏的“理想”剂量取决于所想要达到的目标25(OH)D水平。

需要指出的是，过量维生素D是有毒的，因长期摄入大量维生素D补充剂所致过量或中毒时有发生。因此，应注意对普通人群维生素D营养状态筛查，对于开始补充维生素D后数周或数月内出现不适症状的患者，临床医生应注意检测25(OH)D水平。