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如何科学应对梅毒检测的假阳性问题

归去来兮 2024-6-14 05:30 PM 200人围观 医学


作者 | 陈勇

单位 | 泸州市纳溪区人民医院







前   言


苍白密螺旋体(Treponema pallidum)是一种形态细长、两端尖锐的螺旋状厌氧微生物,能在人体内部通过横断裂方式进行繁殖并长期生存,人类是其唯一宿主。其对干燥、阳光以及化学药品(如煮沸、肥皂水和消毒剂)等敏感,易被杀灭。在缺氧环境下可存活数天,而在湿润表面如湿毛巾上则能存活数小时。苍白密螺旋体是梅毒的病原体,感染宿主后,机体会产生梅毒螺旋体非特异性抗体和梅毒螺旋体特异性抗体。


目前梅毒血清学试验[1]是梅毒诊断的主要依据,当出现梅毒检测假阳性时,异常结果会给临床诊疗、受检者身心健康及家庭、工作等造成严重影响。我们分享我们所遇到的相关案例,并回顾性分析相关文献,以期系统地分析梅毒检测假阳性的原因,使实验室检测人员和临床医生对梅毒检测假阳性结果提高警惕,及时沟通避免误诊。





案例经过


在中午值班时有一个灰区的结果引起了笔者的注意,患者女性,33岁,因“宫内单活胎,头位,先兆临产”收入妇产科待产,于当日下午顺娩壹女活婴。入院后随即进行传染病检查,其中梅毒检测结果为:化学发光仪(CLIA)检测的S/CO比值(阳性判断值,其中S表示检测值,CO表示临界值)为1.660,该值大于1即为阳性结果。


图1 S/CO比值(患者)


检查血液样本外观无肉眼可见异常,采血量合适,出具报告后立即联系临床解释该结果存疑,并按照制定的梅毒复检流程嘱咐临床重抽红管复核梅毒,告知需进行梅毒血清学检查(梅毒特异性抗体试验和梅毒非特异性抗体试验),以确保检验结果的准确性,同时建议临床医生最好连同女婴一起检查。临床医生收到梅毒抗体阳性结果,听从建议进行复查和检查女婴梅毒情况,并嘱咐患者产后先行人工喂养。


世界卫生组织(WHO)推荐[2]的梅毒特异性抗体检测方法 “金标准”:密螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)结果证实为阴性,女婴梅毒化学发光结果也为阴性(S/CO比值为0.190),联系临床告知梅毒复查结果,临床医生告知患者并没有相应临床表现和流行病学史,到此可以判定最初的阳性结果为假阳性结果。


图2 仪器S/CO比值(女婴)


图3 患者TPPA结果





案例分析


本次案例患者处于妊娠状态,梅毒化学发光检测出现了假阳性,这可能跟妊娠时会发生一系列生理性代谢性变化有关,结果需及时跟临床沟通,避免实施不必要的母婴传播干预措施。有研究显示[3],孕妇群体中用CLIA系统筛查抗TP抗体呈阳性反应的样本假阳性率为17.11%,建议针对孕产妇的阳性判断值(S/CO比值)作一定调整。


梅毒(尤其是隐性梅毒)的诊断主要依赖于血清学试验,包括梅毒螺旋体非特异性抗体和特异性抗体检测两大类型。从实验室检测角度分析,临床样本的采集或保存不当(如溶血或污染)、检测系统和方法学的检测性能差异,以及实验室操作等因素所引起的随机及技术性误差都会造成假阳性结果的出现。


目前按被检测抗体的种类可将梅毒螺旋体生物学假阳性[4]分为以下三种:梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性,梅毒螺旋体特异性抗体生物学假阳性,梅毒螺旋体非特异性抗体和特异性抗体双重生物学假阳性。


(一)梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性


在三类梅毒螺旋体生物学假阳性中,梅毒螺旋体非特异性抗体假阳性的发生率最高,介于0.2%至0.8%之间[5]。梅毒螺旋体非特异性抗体检测的是血清中抗类脂质抗体,即梅毒螺旋体破坏宿主细胞后释放的磷脂或病原体表面的类磷脂刺激机体所产生的抗体(反应素),其检测试剂包被的抗原包括心磷脂、卵磷脂和胆固醇。


已知有60多种疾病[6-8],如自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮)、急性病毒性感染(如人类免疫缺陷病毒)、肿瘤(如骨肿瘤)等,还包括见于疫苗免疫接种后、老年人、吸毒人员、孕妇等均可出现梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性。如果非特异性抗体检测阳性而特异性抗体检测阴性,通常表明是非特异性抗体的假阳性。建议实验室发出的报告单可以加一个备注栏:结果提示梅毒螺旋体非特异性抗体生物学假阳性。


(二)梅毒螺旋体特异性抗体生物学假阳性


梅毒螺旋体特异性抗体检测通常使用特定的重组蛋白作为靶标[9],具有更高的特异性和较低的假阳性率,但假阳性仍可能出现在其他螺旋体感染如雅司病、品他病、地方性梅毒或出现在罹患传染性单核细胞增多症、麻风、疟疾、系统性红斑狼疮、甲状腺炎、弓形虫病、幽门螺杆菌感染等疾病的患者中。


由于隐性梅毒感染者常无症状,加之部分患者可能未披露全部病史,使得判断特异性抗体假阳性更为复杂。因此,在没有充分证据排除梅毒之前,医生不应轻易下定论,而应结合临床症状和随访数据进行综合判断。


(三)梅毒螺旋体非特异性和特异性抗体双重生物学假阳性


同时出现梅毒螺旋体非特异性和特异性抗体的生物学假阳性极为罕见,通常由其他螺旋体感染引起,如引起地方性梅毒和雅司病的苍白密螺旋体地方亚种和极细亚种。这些病原体与梅毒螺旋体具有很多相同抗原或交叉抗原,使得血清学检测难以区分。在中国,雅司病和地方性梅毒极为罕见,大多数病例是境外感染后入境的个案。


实验室检测梅毒假阳性的处理


梅毒螺旋体生物学假阳性通常源于非梅毒因素[4],如其他疾病或生物性因子,这暗示受检者可能存在其他潜在健康问题。梅毒螺旋体生物学假阳性判断的前提是有充足的证据证明不是梅毒螺旋体感染,如果不能排除梅毒螺旋体感染,则需进行正规的预防性抗梅毒螺旋体治疗。


同样地,对于怀疑是其他螺旋体感染所致的梅毒螺旋体非特异性和特异性抗体检测双重生物学假阳性,除非已明确患者为既往的其他螺旋体感染并已接受过正规治疗,否则都应该接受等同于梅毒的规范性治疗,并在治疗后对患者本人和性伴进一步随访以明确梅毒诊断或双重生物学假阳性。中国麻风防治协会皮肤性病检验与诊断分会推荐的梅毒螺旋体生物学假阳性的判断和处理流程见图4。


图4 梅毒螺旋体生物学假阳性的判断和处理流程





总   结


梅毒的传播是全球公共健康领域高度关注的问题。血清学试验是诊断梅毒的主要手段,其中对生物学假阳性的准确判断至关重要。生物学假阳性可能涵盖广泛的疾病,甚至可能出现在健康个体中,这要求实验室人员和临床医生高度警惕,准确解读试验结果,避免误诊或漏诊。





参考文献

[1] 中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.梅毒诊断WS 273-2018[S]. 北京:中国标准出版社,2018.

[2] 刘蓉,滕文友,何章勇, et al. 3种方法检测梅毒螺旋体抗体不确定标本的性能评价[J].国际检验医学杂志, 2020, 41(24): 3050-2.

[3] 蔡徐山,齐结华,陈宇, et al. 化学发光免疫分析法检测孕妇抗TP抗体阳性判断值探讨[J].检验医学, 2015, 30(12): 1190-2.

[4] 中国麻风防治协会皮肤性病检验与诊断分会.梅毒螺旋体血清学试验生物学假阳性处理专家共识[J].吉林大学第一医院检验科;吉林大学第一医院急诊科;吉林大学第一医院信息中心, 2023, 46(5): 445-50.

[5] JANIER M, UNEMO M, DUPIN N, et al. 2020 European guideline on the management of syphilis [J]. J Eur Acad Dermatol Venereol, 2021, 35(3): 574-88.

[6] LIU F, LIU L L, GUO X J, et al. Characterization of the classical biological false-positive reaction in the serological test for syphilis in the modern era [J]. Int Immunopharmacol, 2014, 20(2): 331-6.

[7] 夏欢,洪云,王永卿, et al. 不同方法学检测老年病人梅毒抗体假阳性结果分析[J].实用老年医学, 2021, 35(02): 189-91.

[8] GHANEM K G, RAM S, RICE P A. The Modern Epidemic of Syphilis [J]. N Engl J Med, 2020, 382(9): 845-54.

[9] PARK I U, TRAN A, PEREIRA L, et al. Sensitivity and Specificity of Treponemal-specific Tests for the Diagnosis of Syphilis [J]. Clin Infect Dis, 2020, 71(Suppl 1): S13-s20.





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来源: 检验医学
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