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国内外耐药细菌情况简析(上篇)

归去来兮 2024-6-14 04:52 PM 339人围观 杂谈

大家好我是一直努力的大浩,如果大家感兴趣可以加大浩微信详聊,或者关注大浩的公众号观看更多内容,亦或加入大浩的交流群。

1.前言:

最近大浩学习了肺炎大会,并且阅读了几篇关于国内外耐药细菌的文章,对此有了一些新的认识,虽然这次还是会包含一些之前写过的数据,但是结合新的内容也足够令人震撼。

2.问题与反思:国内外耐药细菌情况简析上篇

根据2019年WHO的数据,细菌耐药死亡的前三位分别是,呼吸道感染,血流感染与腹腔感染,抗生素耐药性感染带来的死亡负担极高。

《柳叶刀》发表的一项研究估计,2019年有770万人死于非结核病的细菌感染,每年因为细菌感染死亡人数占全球死亡总人数的八分之一,细菌感染已成为全球第二大死因

更加具体的数据为:此项研究评估了2019年在204个国家和地区中,23种病原体和88种病原体与药物组合的细菌AMR(抗微生物药物耐药性)导致的死亡和伤残调整生命年。因细菌耐药导致的死亡达到了127万例,而另有495万例死亡与细菌耐药相关的,这高于艾滋和疟疾人数总和(其分别为86万和64万。)

下呼吸道感染(如肺炎)的耐药性对AMR疾病负担的影响最大致直接死亡40多万人,间接死亡150多万人血液感染耐药性可导致危及生命的败血症,导致直接死亡约37万人,间接死亡150万人腹腔内感染耐药性通常由阑尾炎引起,导致直接死亡约21万人,间接死亡约80万人

AMR对所有年龄段的人都构成了威胁,但研究发现幼儿处于极高风险中,大约1/5的AMR死亡发生于五岁以下的儿童中。

抗微生物药物耐药性已然是一个全球性的健康威胁,虽然高收入国家也面临着惊人的高水平的AMR,但是其影响对于中低收入国家最为严重。由AMR直接导致的死亡在撒哈拉以南的非洲和南亚地区最高。

在撒哈拉以南非洲,AMR间接导致99人/10万人死亡,在南亚,AMR间接导致77人/10万人死亡。而在高收入国家,AMR直接导致的死亡为13人/10万人,间接导致的死亡为56人/10万人

在耐药问题中,6大病原体和两大类抗生素尤其值得关注:

在研究的23种病原体中,耐药革兰氏阴性菌是导致患者死亡的主要原因,其中危害最严重的前6位细菌分别是:大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌。这直接导致92.9万人死亡,间接导致357万人死亡

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),在2019年直接导致10万多人死亡。在所有病原体中,氟喹诺酮类抗生素和β-内酰胺类抗生素通常被认为是抵御严重感染的第一道防线,但这两类抗生素耐药性导致的死亡估计占由AMR所致死亡人数的70%以上

因此抗微生物药物耐药性(AMR)已成为21世纪主要的公共卫生威胁之一。由英国政府委托进行的《抗生素耐药性研究》显示,到2050年,预计每年因抗生素耐药性造成的死亡人数为1000万人。

因此《柳叶刀》的抗微生物药物耐药专辑指出,全球应尽快采取行动解决抗微生物药物耐药问题。尤其是婴儿、儿童、老年人和慢性病患者最容易受到抗微生物药物耐药的影响,因为这些人群发生细菌感染的风险普遍较高。

最新的WHO也规定了2024年最新的细菌病原体优先清单,这为细菌耐药监控和控制提供了相关依据。同时这一清单也对AMR抗药物的研发和投资具有指导意义。

关键组为CRAB与CRE和第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科(3GCRE)以及结核的耐药。

                

CRAB的出现和持续存在对全球构成了巨大的挑战,因为它的毒力、耐药性和有限的治疗选择,导致了特别在重症监护患者中严重的医院内感染,以及惊人的高死亡率。CRAB在全世界引起抗生素耐药感染的可归因死亡率中排名前五,并且据估计在东南亚、东亚和大洋洲地区是引抗生素耐药性(ABR)的首要病原体
CRE细菌引起各种感染综合征,包括血流感染、呼吸道感染、腹腔内和尿路感染。这些感染在全球范围内造成了重大的负担,而治疗选择有限。CRE爆发事件复杂,导致了巨大的经济负担,进一步强调了预防和控制的迫切需要,包括创新的治疗选择,以解决这些病原体引起的感染负担。
在中低收入国家和弱势人群中,产超广谱β-内酰胺酶的肠杆菌科的高负担,导致了高治疗失败率和增加的医疗成本。有限的负担得起的抗生素获取、资源限制、不充分的感染控制和高抗菌药物使用促成了3GCRE和CRE的全球负担,导致增加的发病率、死亡率

全球范围内对利福平的抗性检测能力严重有限。利福平耐药结核(RR-TB)的治疗方案比药物敏感结核(DS-TB)使用的药物要昂贵得多,毒性也更大,导致在治疗完成前的患者丢失率高,治愈率低。

尽管新的和最近推荐的治疗方案可能改善这种情况,但对新的核心药物如贝达喹啉的抗性已经出现,并且对于贝达喹啉耐药的TB的治疗选择也非常有限。此外,RR-TB对患者家庭的经济影响巨大,82%的患者家庭面临灾难性的总成本。

高分组CRPA、VRE、MRSA、耐氟喹诺酮的伤寒沙门氏菌、耐氟喹诺酮的志贺氏菌、三代头孢菌素耐药的淋病奈瑟菌等。
 

MRSA继续构成重大的全球负担。这已被确定为全球医疗相关和社区获得性感染的主要原因。全球疾病负担研究报告显示,在高收入国家,约50%的AMR致命负担与两种病原体有关:金黄色葡萄球菌和大肠杆菌。MRSA引起的发病率、死亡率和医疗成本不容忽视。
CRPA在高收入国家和某些地区(如中欧和东欧以及中亚)的重大负担,以及在医疗环境中对免疫受损个体的高度致命负担,因此继续投资应对CRPA的研发至关重要,以创新的方式应对CRPA对医疗的影响。
对氟喹诺酮耐药的伤寒沙门氏菌,对于中低收入国家来说是社区病原体的一个重大负担,在群落病原体中被置于非常高的位置,它被归类为高优先级病原体。伤寒沙门氏菌是伤寒的主要病因全球重大公共卫生问题。
每年,估计有1000万例病例和约116800例死亡归因于伤寒AMR的出现对其治疗较老的治疗方案,如氨苄青霉素、氯霉素和甲氧苄啶-磺胺甲恶唑由于耐药性以及严重的副作用,目前已在很大程度上被氟喹诺酮类药物(和第三代头孢菌素)所取代。
然而!人们对氟喹诺酮类药物的有效性产生了担忧,因为最近的报告中也表明其在许多区域的抗性增加和易感性降低。
志贺菌病是所有年龄组腹泻死亡排名第二的常见原因,且与所有年龄组的高腹泻负担有关。福氏志贺菌和宋内志贺菌是最常见的两种,其可以引起胃肠道感染。而二者主要通过粪口途径传播,并且都具有抗生素耐药性(ABR),包括对氟喹诺酮类药物的耐药性。
福氏链球菌流行在卫生条件不足的发展中国家,造成严重疾病,主要发生在儿童身上,而宋内链球菌在发达国家更常见,影响老年人,但症状较轻。
耐多药淋病奈瑟菌(包括氟喹诺酮耐药菌株和第三代头孢菌素耐药菌株)也一直处于高度优先类别。淋球菌是淋病的病原体,由于其高负担、可传播性、无症状性和风俗观念等障碍,所以构成了特别的威胁。
虽然淋病奈瑟菌感染通常不会致命,但其对发病率的影响是巨大的,会导致后遗症,如女性的盆腔炎、不孕不育、慢性盆腔疼痛和异位妊娠,以及男性的附睾炎。
此外,淋病感染率的增加与获得和传播包括艾滋病毒在内的其他性传播感染的风险增加有关,由于此前推荐的抗生素的有效性正在下降,因此全球多重耐药性(MDR)菌株的出现对目前推荐的联合治疗构成了严重挑战。
其他三个值得注意的补充包括:大环内酯耐药的A组链球菌、青霉素耐药的B组链球菌和大环内酯耐药性的肺炎链球菌。这些病原体尤其令人担忧,因为它们与高疾病负担有关,尤其是在弱势人群和中低收入国家中。

例如,肺炎是一个重大的全球挑战,每年导致300多万人死亡,肺炎链球菌是主要病因。儿童和老人,首当其冲地承受着这一负担。据估计,每年有30多万5岁以下儿童死于肺炎球菌肺炎,其中大多数死亡发生在发展中国家。肺炎链球菌抗生素耐药性的出现使情况变得复杂治疗策略,进一步增加了对抗肺炎影响的挑战。

还有一些病原体未列入BPPL中,例如生殖支原体(MG)是一种性传播病原体,特别令人担忧的是它对大环内酯类药物的耐药性不断增加,这使得需要使用联合治疗有效控制其感染并进一步缓解其耐药性的出现。

上篇主要分析了目前国外耐药情况的严峻形势和各类值得关注的耐药细菌及其情况。还介绍2024年最新的细菌病原体优先清单情况。

下篇集中会介绍我国具体的ESKAPE耐药细菌情况以及其变化趋势,以及政策和各项监控指标的介绍。

我是一直努力大浩!一位想做产品经理的技术支持,我们下期见!

参考文献:
Antimicrobial ResistanceCollaborators. (2022). Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019:asystematic analysis. The Lancet. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02724-0
THE LANCET: An estimated 1.2 millionpeople died in 2019 from antibiotic-resistant bacterial infections, more deathsthan HIV/AIDS or malaria. EurekAlert. Retrieved 19-JAN-2022
CHINET 2023年细菌耐药监测结果
WHO Bacterial Priority PathogensList2024
ESKAPE in China epidemiology and characteristics of antibiotic resistance
儿童社区获得性肺炎诊疗规范(2019年版)
(2016年版)中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南




来源: 大浩聊诊断
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