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铜绿假单胞菌简介

归去来兮 2024-4-2 03:55 PM 207人围观 科普


铜绿假单胞菌属于假单胞菌属,为需氧、无芽孢、有运动能力,乳糖非发酵革兰染色阴性杆菌,是一种常见的条件致病菌,可导致各种感染性疾病。铜绿假单胞菌在ICU的检出率高,主要导致重症肺炎及脓毒症,患者发病率和死亡率高。


铜绿假单胞菌是院内感染常见致病菌,耐药率极高。在自然界分布广泛,生活于潮湿的环境中,包括土壤、水(热水浴缸、水槽、水龙头、呼吸机、消毒水)、植物及动物。各种水、空气、正常人的皮肤、呼吸道和肠道等都有本菌存在。


铜绿假单胞菌

革兰阴性杆菌,菌体细长,长短不一,有时呈球杆状或线状,成对或短链状排列。菌体的一端有单鞭毛,在暗视野显微镜或相差显微镜下观察可见细菌运动活泼。


本菌为专性需氧菌,生长温度范围25~42℃,最适生长温度为25~30℃,特别是该菌在4℃不生长而在42℃可以生长的特点可用以鉴别。在血琼脂平板上35℃培养18-24h,形成大而扁平、湿润、有金属光泽、蓝绿色透明溶血环的菌落,有生姜味。在麦康凯琼脂平板上,可形成5种不同的菌落:


1)典型菌落:菌落形态不规则,边缘呈伞状伸展。


2)大肠菌样型:菌落圆形凸起,无色透明,似大肠埃希菌。


3)粗糙型:菌落呈纽扣状,表面粗糙,或菌落中央隆起边缘扁平。


4)黏液型:菌落光滑,隆起,呈黏液状,嵌入培养基中,不易挑起,似肺炎克雷伯菌菌落,但菌落成无色半透明。


5)侏儒型:生长缓慢,培养18h尚不见菌落,24h后才有细小菌落。


在普通培养基上可以生存并能产生水溶性的色素,如绿脓素(pyocynin)与带荧光的水溶性荧光素(pyoverdin)等。在血平板上会有透明溶血环。

生化特性

该菌属非发酵菌,氧化酶试验阳性,能氧化分解葡萄糖和木糖,产酸不产气,但不分解乳糖、麦芽糖、甘露醇和蔗糖。液化明胶、可分解尿素,还原硝酸盐为亚硝酸盐并产生氮气,吲哚赖、氨酸和鸟氨酸脱羧酶试验阴性,动力、枸橼酸盐,精氨酸双水解酶试验阳性。


非发酵菌群属间生物学特性的主要区别



临床意义

本菌为条件致病菌,是医院内感染的主要病原菌之一。患代谢性疾病、血液病和恶性肿瘤的患者,以及术后或某些治疗后的患者易感染本菌。


经常引起术后伤口感染,也可引起褥疮、脓肿、化脓性中耳炎等。本菌引起的感染病灶可导致血行散播,而发生菌血症和败血症。烧伤后感染了铜绿色假单胞菌可造成死亡。


铜绿假单胞菌引起的很多感染发生在衰弱或免疫受损的住院病人,它是重症监护室感染的第二位最常见的病原菌,是呼吸机相关性肺炎的常见原因。除医院内获得感染外,HIV感染者很容易在社区获得该菌的感染,而且一旦被铜绿假单胞菌感染,常可出现晚期HIV感染的体征。


铜绿假单胞菌感染可发生于很多解剖部位,包括皮肤、皮下组织、骨、耳、眼、尿路和心脏瓣膜。感染部位与细菌的入口及病人的易感性有关。烧伤时,焦痂下区域可成为大量细菌侵犯的场所,进而成为引起菌血症的病灶,而菌血症常是烧伤的致死性并发症。


本菌所致感染的临床表现取决于受累部位。在住院病人中,若口咽部有绿脓杆菌和其他革兰氏阴性杆菌共同繁殖,则气管插管、气管切开或间歇性正压呼吸可引起肺部感染。囊性纤维病的后期铜绿假单胞菌性支气管炎常见,分离得到的菌株有粘液状菌落的形态学特征。烧伤伴有恶性肿瘤的病人常见在其血液中分离出该菌株,临床表现为革兰氏阴性败血症,有时出现坏疽性深部脓疱,其特征为直径约1cm的紫黑色病变,中央区溃疡,四周为红斑。这种病变最常见于腋下和肛门生殖器部位。


该菌还是尿路感染的常见病原菌,特别常见于有过泌尿道操作的病人,尿路梗阻的病人或接受广谱抗生素的病人。


耐药性

铜绿假单胞菌的耐药机制异常复杂,总括之,主要与以下因素有关:


①细菌产生抗菌活性酶,如β-内酰胺酶、氨基糖苷钝化酶等。


②细菌改变抗菌药物作用的靶位,如青霉素结合蛋白(PBPs)、DNA旋转酶等结构发生改变,从而逃避抗菌药物的抗菌作用。


③外膜通透性降低。


④生物膜形成。


⑤主动泵出系统等等。


其中主动泵出系统在铜绿假单胞菌多重耐药机制中起着主导作用。实验证明,治疗铜绿假单胞菌的临床感染,以复合青霉素类、三或四代头孢菌素、三或四代喹诺酮类等药物为好。但临床抗感染的经验证明,单一抗生素对大多数G-杆菌尤其是铜绿假单胞菌的治疗是不理想的,因其很快就会出现耐药株,从而导致治疗失败,故此,NCCLS以及许多权威的专业人士早已主张联合用药。


亚胺培南对此菌的敏感性虽然很高,但由于它易致二重感染,有文献报导其耐药菌和霉菌进驻发生率可高达3.2%和8.0%,同时它又是诱导酶产生的良好诱导剂,加上异常价格昂贵,故此,亚胺培南作为治疗混合感染的二线用药可能会更合理。


总之,为了提高抗菌治疗效果,应经常监测本地区及本单位的病原菌对抗菌药物的敏感性及其耐药特性,并根据药敏试验有针对性地合理地选用抗菌药物,且在临床实践与研究中探讨抗感染的药物组合和开发新的抗感染药物。与此同时,改善卫生条件,严格执行消毒隔离制度,防止耐药菌的交叉感染,控制医院感染的发生率,也是一项非常重要的工作。


生物特性

铜绿假单胞菌致病因子:


1、绿脓菌素:绿脓菌素是一种蓝色、可溶于氯仿的化合物,可形成过氧化物,直接损伤呼吸道,还能抑制上皮细胞的生长和淋巴细胞的增殖,从而抑制宿主免疫应答,诱导中性粒细胞的凋亡。


2、碱性蛋白酶:是一种纤维蛋白溶解酶,能抑制宿主起始防御反应,加重肺部损伤。


3、脓菌素:铜绿假单胞菌的生长需要大量的铁,脓菌素可与细菌外部环境的铁结合从而促进自身的生长。


4、蛋白酶Ⅳ:是一种丝氨酸蛋白酶,与各种蛋白酶的降解有关,包括纤维蛋白原,免疫球蛋白G,纤溶酶原等。蛋白酶Ⅳ可同时参与细菌定植及慢性肺损伤。


5、弹性蛋白酶:假单胞菌属弹性蛋白酶是一种金属蛋白酶,可降低宿主免疫球蛋白、补体因子、细胞因子等的表达。假单胞菌属弹性蛋白酶与肺部损伤的严重程度相关,弹性蛋白酶可直接损伤肺组织,加重炎症反应。


6、磷脂酶C:铜绿假单胞菌可分泌两种磷脂酶C:溶血性和非溶血性。溶血性磷脂酶能降低表面活性物质的功能,干扰蛋白激酶C的反应过程。

7、Ⅲ型分泌系统(TTSS):TTSS可使细菌释放的毒素直接进入宿主细胞,与肺损伤密切相关。


8、群体感应(QS)系统:QS可使细菌具有相同的作用机制,如形成生物被膜、活动性、产生致病因子、细胞集合等。


9、外毒素A:是铜绿假单胞菌分泌最多的一种外毒素,能直接抑制细胞蛋白质的合成,影响细胞功能。



铜绿假单胞菌感染的抗菌治疗



      具有抗假单胞菌活性的药物包括抗假单胞菌青霉素及其与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂(替卡西林、羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸)、抗假单胞菌头孢菌素及其与β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂(头孢他啶、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦)、抗假单胞菌碳青霉烯类、氨曲南、抗假单胞菌喹诺酮类、氨基糖苷类、磷霉素及多黏菌素等。


      对多重耐药铜绿假单胞菌感染或重症患者常需要以敏感的β-内酰胺类抗菌药物为基础的联合治疗,并尽可能避免患者近期使用过的抗菌药物。β-内酰胺类抗菌药物与氨基糖苷类或氟喹诺酮类抗菌药物联合可提高对铜绿假单胞菌的抗菌活性。


      铜绿假单胞菌肺炎治疗的国内外指南常推荐联合用药,包括抗假单胞菌β-内酰胺类+氨基糖苷类,或抗假单胞菌β-内酰胺类+抗假单胞菌喹诺酮类,或抗假单胞菌喹诺酮类+氨基糖苷类。而对碳青霉烯类耐药尤其是广泛耐药或全耐药铜绿假单胞菌的肺部感染,国外推荐上述联合的基础上再加多黏菌素治疗。


      抗假单胞菌青霉素类和头孢菌素类及其与酶抑制剂的复合制剂均属于时间依赖性抗菌药物,血清药物浓度高于MIC的时间与临床疗效密切相关。这类药物需日剂量分3~4次给药,以加强杀菌作用和提高临床疗效。碳青霉烯类可通过延长滴注时间,提高对铜绿假单胞菌严重感染或耐药菌感染的疗效,如美罗培南可缓慢持续静脉输注2~3小时。氨基糖苷类、喹诺酮类均是浓度依赖性抗菌药物,临床实施氨基糖苷类药物日剂量单次给药方案来控制感染性疾病。


XDR铜绿假单胞菌感染的抗菌治疗方案

来源: 基层检验网、重症时空
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