世界关节炎日 | 这道难题，干细胞疗法是答案？

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）因其致残风险、无法根治、关节变形等特点素有“不死的癌症”之称，发病可能与遗传、感染、性激素以及溶酶体膜稳定性下降，水解酶外溢等有关，RA的病理主要有滑膜衬里细胞增生、间质大量炎性细胞浸润，以及微血管的新生等，其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。女性发病率为男性的2-3倍，高发年龄为40-60岁，但可发生于任何年龄。

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关于类风湿性关节炎的诊疗研究一直没有停止，干细胞疗法在这几年逐渐进入大家视野，截至2023年6月，在美国国立卫生研究院的最大临床试验注册库http://clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗类风湿关节炎的临床研究项目有31项。干细胞疗法是一种非侵入性治疗，旨在替换体内受损的细胞，间充质干细胞疗法可以根据患者的需要通过静脉注射全身部位或局部注射到特定部位。

在脐带间充质干细胞的一项研究中，研究者选取64名 RA 患者，发现间充质干细胞疗法是一种安全的治疗选择，接受治疗三年后，患者的炎症、RA血清学指标显著下降，与治疗前水平相比，他们的ESR、CRP、RF和抗CCP水平均有所下降。数据显示间充质干细胞具有免疫抑制能力（部分抑制免疫系统反应），它们可以抑制T细胞向同种异体抗原和有丝分裂原增殖，并在体外阻止细胞毒性T细胞的发育，据报道，间充质干细胞是治疗RA等自身免疫性疾病有潜力的治疗细胞候选者，因为它们能够减弱在这些患者中观察到的增强的致病性免疫反应。该研究得出的结论是，脐带组织间充质干细胞的治疗效果可维持三年，临床疗效稳定，显着改善RA患者的生活质量。

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发表在《关节炎与风湿病学》杂志上的一项研究发现，干细胞疗法显着改善了膝骨关节炎患者的疼痛和身体功能，而发表在《干细胞转化医学》杂志上的另一项研究发现，干细胞疗法可有效减少炎症和改善类风湿性关节炎患者的功能，研究表明，干细胞可以再生受损或患病的组织、减少炎症并稳定免疫系统。

其实早在2018年，陆军军医大学/第三军医大学西南医院中西医结合科就进行了脐带间充质干细胞输注治疗难治性类风湿关节炎的相关研究。他们选取经改善病情抗风湿药(DMARDs)治疗无效的难治性RA住院患者4例,签署知情同意书后予UC-MSCs混悬液静脉输注1次,细胞数为1×106个/kg，对比输注前后患者关节肿胀压痛数、血沉、C反应蛋白、28个关节痰病活动评分(DAS28)、疼痛视觉模拟评分(VAS)及相关安全性指标，结果显示UC-MSCs输注治疗后3名患者关节肿胀压痛数、血沉及DAS28(4)明显改善，另1名患者无效，所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应，血常规肝肾功能无异常变化，最终得出结论UC-MSCs输注治疗RA安全性良好，能在一定程度上改善部分难治性RA患者的病情。

RA的传统治疗包括DMARDs、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、慢效抗风湿药（SAARDs）、激素类药物等，治疗后疾病复发率高、副作用大，长期激素治疗会导致免疫力下降等，因此，此类手术的患者依从性较差，最重要的是，它们无法改变疾病的进展，除了关节损伤外，类风湿性关节炎还影响多个组织和器官，传统的药物治疗无法实现受损组织的再生和修复。干细胞疗法对于患有关节炎的个体来说可能是一个安全有效的治疗选择，并可能提供传统疼痛管理方法的替代方法，不过仍旧不能作为RA的“治愈方法”，最重要的还是要提起重视、早预防、早诊断、早治疗。