“90后”女孩遭罕见病折磨20年，竟然是被误诊？

前不久，新华社、央视新闻、中国之声等媒体纷纷报道大赞了无锡“90后”女孩向晨曦。

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这位喜欢身着古风衣裙，头扎两条俏皮的辫子的甜美女孩，缘何能带给大家对生命美好的期许和感动？

她脖颈上的呼吸插管，可能就是答案。

“哈喽，大家好！我是爱手工、爱生活的仙女晨曦。”这是她每天在自己直播间的开场白。

除了是一位小有名气的网络主播，她还是一名24小时靠呼吸机维持生命的罕见病患者。8岁那年，向晨曦被诊断为“进行性肌营养不良症”。随后的岁月，她的肌肉逐渐萎缩，行动能力渐渐消失，到了2019年，更是几乎失去站立能力。

但她从未放弃。那些年，她写过网文、做过客服、做过直播，最后凭借直播做手办一炮而红，还被新华社在内的多家媒体采访报道，如今一是小有名气的“网红”。

2021年，经国内权威专家诊断，向晨曦被重新确诊为“免疫介导坏死性肌炎”。这种罕见病与“进行性肌营养不良症”非常相似。虽然因误诊多年，向晨曦已错过了最佳治疗期，但已不是不治之症。

那么，为什么会出现这么长时间的误诊呢？

免疫介导坏死性肌炎（immune-mediated necrotizing myopathy, IMNM）作为一类较为罕见的自身免疫性炎性肌病，2004年欧洲神经肌肉中心才正式提出IMNM这一概念，从属于特发性炎性肌病大类当中。

正是由于过去疾病的分类不够精细， 针对这种疾病的研究较少，导致临床上对该病的认识不足，才会有所谓的“误诊”出现^【1】。

而且无论是“免疫介导坏死性肌炎”还是“进行性肌营养不良症”，都是临床上的罕见疾病。好在目前国内外对于该疾病的研究正逐渐增多。随着该疾病的独立分类以及肌炎特异性自身抗体的发现，如抗信号识别颗粒（SRP）抗体、抗3-羟基-3-甲戊二 酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）抗体等，临床医生也有了更进一步准确诊断免疫介导坏死性肌病及判断预后的工具。

实际上，目前国际上已确认的罕见病约有7000种，且随着诊断技术的不断进步，不断有新的病种被识别。而且由于我国巨大的人口基数，罕见病有时候并不“罕见”。

向晨曦的经历的痛苦可能还有很多人在默默承受着。但苦难本身并不值得歌颂。医学不断发展，人类对于疾病的认知也在不断进步。如何减少或者尽量避免这样的悲剧再发生，是所有医学科学工作者的一生的追求！

所幸，我们也看到了曙光。

过去的几年里，随着诊断模式从病理学标准转向血清学标准，肌炎特异性抗体逐渐成为免疫介导坏死性肌病诊断的基石和关键免疫学标志物^[2-3]。

2017年，欧洲神经肌肉中心的新标准将免疫介导坏死性肌病分为抗SRP抗体阳性、抗HMGCR抗体阳性及抗体阴性3种类型。

研究显示，在所有IMNM患者中，约2/3的患者血清存 在抗 SRP抗体或抗HMGCR抗体^[4]。因此抗SRP抗体或抗HMGCR抗体可用于免疫介导的坏死性炎性肌病的辅助诊断，并且可指导临床用药（阳性患者需要接受免疫抑制治疗）。

另外值得一提的是，以抗SRP抗体、抗HMGCR抗体为代表的自身免疫性肌炎特异性自身抗体谱不仅在特发性炎症性肌病中具有较高的敏感性和特异性，不同的自身抗体阳性还可提示患者可能合并间质性肺病、肿瘤等其他疾病。

譬如，抗TIF1-γ抗体和抗MDA5抗体等。一篇来自日本的病例报告^[5]发现，在1例抗TIF1-γ抗体阳性伴子宫内膜癌的DM患者中，其肿瘤细胞 高表达TIF1-γ，推测抗TIF1-γ抗体是细胞在抗肿瘤过程中产生的。已有的Meta分析[6]发现抗TIF1-γ抗体可作为早期诊断皮肌炎合并肿瘤的特异且敏感的血清学指标，其特异性达89%，敏感性达70%。

一项关于我国和日本皮肌炎患者的队列研究^[7]表明，我国抗MDA5抗体阳性的皮肌炎患者36.6%高于日本患者15.8%，欧美地区抗体阳性率更低。并且抗MDA5抗体阳性患者预后较差^[8]。

值得一提的是，自身免疫性肌炎特异性自身抗体虽然被认为是富有诊断价值的血清学指标，但是存在特异性强、阳性率低的特点，单个指标对疾病的诊断价值有限，因此，临床中往往都是联合多个指标同时检测才能够最大限度的降低漏诊、误诊率，提高检出率。

然而由于我国自免检测领域的发展并不完善，很多项目尚停留在科研阶段，所以市面上有的肌炎检测产品，项目数太少，并且一个组合中有一半都是非特异性抗体，不能完全满足临床的需求。

基于临床的实际需求，国内厂商已经有亚辉龙在自身免疫性肌炎谱试剂的的研发上取得突破，实现了国产化，甚至领先进口企业取得注册证！作为全国唯一拥有17项注册证的自身免疫性肌炎抗体谱检测产品，覆盖了临床中特异性抗体最多的检测组合（13项），其中包括具有重大临床价值的MDA5、TIF1γ和HMGCR。抗MDA5抗体在亚洲皮肌炎患者中阳性率较高，并且提示预后不良；抗TIF1γ抗体与肿瘤的发生相关，肿瘤的阳性预测值超过80%；抗HMGCR抗体与他汀类药物副作用相关，HMGCR抗体可用于免疫介导的坏死性炎性肌病的辅助诊断，并且可指导临床用药（阳性患者需要接受免疫抑制治疗）。

检验医学的创新发展归根结底要为国民健康服务。

从社会价值的角度来说，自身免疫性肌炎抗体谱筛查的意义不仅在于提高肌炎患者的诊断率，减少临床的误诊、漏诊率，使患者能够得到及时准确的治疗；更是通过精准的诊断，减轻患者的经济负担，及时的治疗能够遏制疾病的发展，提高患者的生活水平和生活质量；

从医学学科发展的角度来说，也能进一步丰富我国肌炎患者的流行病学、临床表现、治疗预后等数据，也必将推动我国风湿病学科更进一步的发展。

从技术进步的角度而言，我国风湿病学科起步较晚，自身免疫疾病检测的市场长期被外资企业所垄断，直到2008年国产企业进入市场以后才逐渐打破这种格局，而亚辉龙就是最早进入自免领域的国产厂家之一，产品方法学涵盖间接免疫荧光法、酶联免疫法、免疫印迹法、化学发光法等。

近些年来，体外诊断领域的国产化浪潮如火如荼，从跟随、到超越、直至引领，自免检测只是其中的一个缩影。随着越来越多的国产厂家和优秀体外诊断产品的涌现，不仅是科技创新引领大健康产业发展的例证，也是为国民谋取实实在在的福利！为解决国人看病难、看病贵问题贡献来自中国检验的力量！

参考文献

[1]朱春燕,谈颂.免疫介导坏死性肌病预后的影响因素综述[J].华西医学,2023,38(05):743-748.

[2]Anquetil C, Boyer O, Wesner N, et al. Myositis-specific autoantibodies, a cornerstone in immune-mediated necrotizing myopathy. Autoimmun Rev, 2019, 18(3): 223-230. 

[3]Benveniste O, Stenzel W, Allenbach Y. Advances in serological diagnostics of inflammatory myopathies. Curr Opin Neurol, 2016, 29(5): 662-673.

[4]Allenbach Y, Benveniste O, Stenzel W, et al. Immune-mediated necrotizing myopathy: clinical features and pathogenesis. Nat Rev Rheumatol, 2020, 16(12): 689-701.

[5]Mohassel P，Ｒosen P，Casciola-Ｒosen L，et al.Expression of the dermatomyositisautoantigen transcription intermediary fac tor 1γ in regenerating muscle ［J］. Arthritis Ｒheumatol，2015，67( 1) : 266-272． 

[6]Kasuya A，Hamaguchi Y，Fujimoto M．TIF1 γ-overexpress ing ，highly progressive endometrial carcinoma in a patient with dermato-myositis positive for malignancy-associated anti p155 /140 autoantibody［J］．Acta Derm Venereol，2013，93( 6) : 715-716．

[7]Chen Z，Hu W，Wang Y，et al．Distinct profiles of myosi tis-specific autoantibodies in Chinese and Japanese patients with polymyositis / dermatomyositis ［J］．ClinＲheumatol，2015，34( 9) : 1627-1631.

[8]邹慧敏,郝延磊.特发性炎性肌病的相关特异性抗体的研究进展[J].国际神经病学神经外科学杂志,2018,45(05):519-523.