找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

  • QQ空间
  • 回复
  • 收藏

新鲜出炉!《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》有哪些要点?快来一文get ...

归去来兮 2023-1-16 05:27 PM 526人围观 杂谈

仅供医学专业人士阅读参考




1月12日,《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》在《中华临床感染病杂志》正式在线发表。




新型冠状病毒感染(COVID-19)由一种名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起,至今仍在全球范围内不断蔓延,对人类健康和生命造成了严重威胁。当前我国推荐的针对SARS-CoV-2的主要抗病毒治疗方案包括干扰病毒复制的小分子药物和靶向S蛋白的中和抗体两类。目前抗病毒药物在COVID-19治疗中的合理使用是临床重点关注的问题。

为进一步促进抗新冠药物在临床的合理应用,确保COVID-19重症患者能够被“早发现、早识别、早干预”,降低COVID-19患者的重症转化率和病死率,国家传染病医学中心(首都医科大学附属北京地坛医院和浙江大学医学院附属第一医院)组织了国内感染、呼吸、重症、药学专家对相关资料进行整理和分析,在《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》基础上结合我国针对COVID-19的诊疗经验,编写了简单实用、可操作性强的《新型冠状病毒感染患者抗病毒治疗专家共识[1](以下简称《共识》),以期提高临床医师对抗SARSCoV-2药物的认识,为临床医师规范用药提供建议。


一、临床分型


《共识》参考《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》将成人COVID-19患者分为:

轻型


以上呼吸道感染为主要表现,如咽干、咽痛、咳嗽、发热等。

中型


持续高热>3天或(和)咳嗽、气促等,但呼吸频率(RR)<30次/min、静息状态下吸空气时指氧饱和度>93%。影像学可见特征性新冠病毒感染肺炎表现。

重型


成人符合下列任何一条且不能以新冠病毒感染以外其他原因解释:

  • 出现气促,呼吸频率≥30次/min;
  • 静息状态下,吸空气时指氧饱和度≤93%;
  • 动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300mmHg(1mmHg=0.133 kPa),高海拔(海拔超过1000米)地区应根据以下公式对PaO2/FiO2进行校正:PaO2/FiO2x[760/大气压(mmHg)];
  • 临床症状进行性加重,肺部影像学显示24~48小时内病灶明显进展>50%。

危重型:


符合以下情况之一者:

  • 出现呼吸衰竭,且需要机械通气;
  • 出现休克;
  • 合并其他器官功能衰竭需重症监护室(ICU)监护治疗。

二、COVID-19抗病毒药物应用推荐


《共识》强调了新冠感染抗病毒药物的总体应用原则,指出应尽早使用口服COVID-19抗病毒药。推荐使用小分子COVID-19抗病毒药物奈玛特韦/利托那韦、阿兹夫定、莫诺拉韦以及中和抗体类药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液、输注康复者恢复期血浆及COVID-19人免疫球蛋白。


中和抗体类药物


安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液


应用指征:安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液用于治疗轻型和中型且伴有进展为重型(包括住院或死亡)高风险因素的成人和青少年(12~17岁,体质量≥40kg)COVID-19患者。

用法用量:单次静脉输注即可完成治疗疗程。治疗COVID-19的安巴韦单抗和罗米司韦单抗的剂量分别为1000mg。在输注期间对患者进行临床监测,并在输注完成后对患者进行至少1小时的观察。


康复者恢复期血浆


可在病程早期用于有重症高风险因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。输注剂量为200~500mL(4~5mL/kg)可根据患者个体情况及病毒载量等决定是否再次输注。


COVID-19人免疫球蛋白


可在病程早期用于有重症高风险因素、病毒载量较高、病情进展较快的患者。使用剂量为轻型100mg/kg,中型200mg/kg,重型400mg/kg静脉输注,根据患者病情改善情况,次日可再次输注,总次数不超过5次。


小分子类药物


奈玛特韦/利托那韦


作用机制:奈玛特韦是用于对抗新冠病毒中3CL蛋白酶抑制剂,对在病毒复制中所必需的病毒蛋白酶Mpro有抑制活性,阻止其裂解病毒多聚蛋白,从而阻止病毒复制。利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢,从而提升奈玛特韦的血药浓度。

应用指征:适应证为发病5天以内的轻型和中型且伴有进展为重症高风险因素的成人。不推荐应用人群:65岁以下,免疫功能正常,全程接种疫苗,没有重症高风险因素。

用法用量:奈玛特韦必须与利托那韦同服,如不与利托那韦同服,奈玛特韦的血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果,食物对药效无影响。推荐剂量为奈玛特韦300mg(150mgx2片)联用利托那韦100mg(100mgx1片),每12小时一次口服给药,连续服用5天。

注意事项:使用过程中应注意药物相互作用和不良反应,谨遵医嘱。

阿兹夫定片


作用机制:阿兹夫定为广谱RNA病毒抑制剂,可抑制SARS-CoV-2的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp),在合成过程中嵌入病毒 RNA中,阻断RNA延伸,终止RNA链合成和病毒复制。由于阿兹夫定可在胸腺和外周血淋巴细胞中富集,显著降低胸腺的病毒载量,从而增强机体的免疫功能来抑制新冠病毒。因此,阿兹夫定作为广谱RNA病毒抑制剂,可在抗病毒复制和保护免疫两方面发挥作用。

应用指征:阿兹夫定是我国自主研发的口服小分子抗病毒药物,用于治疗COVID-19成年患者。《共识》进一步扩大了其使用范围,指出中型感染和居家患者抗原或者核酸检查阳性后,有疾病进展的高风险因素者(比如高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病等),可以推荐使用

用法用量:空腹整片吞服,每次5mg,每日1次,疗程不超过14天。空腹服用。

不良反应:根据临床试验显示,阿兹夫定组与安慰剂对照组不良事件率差异无统计学意义,不良事件多为轻度。

阿兹夫定片在中国、巴西和俄罗斯开展了全球多中心的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。阿兹夫定Ⅲ期中国研究[2]结果显示log值≥3及log值≥4的受试者在使用阿兹夫定第5天,病毒载量较基线下降值均大于对照组,具有统计学差异。俄罗斯Ⅲ期研究[3]结果也显示,使用阿兹夫定7天后,36.31%的受试者临床病情得以改善,与安慰剂组比较具有临床优效,且受试者临床症状改善的中位时间明显缩短(P<0.001)。

最新公布的巴西Ⅲ期研究[4-5]结果显示,阿兹夫定可以加速中、轻度COVID-19患者体内病毒的清除及缩短核酸转阴时间,缩短中度患者新冠病毒感染临床症状时间,从而缩短患者治疗和住院时间。

2022年8月至10月,一项在两家方舱中开展的回顾性研究纳入了连续确诊的COVID-19非重型患者。研究结果发现阿兹夫定可将患者核酸转阴时间平均缩短1.7天(P=0.0039),且复阳率低于对照组(5.4%vs.9.85%)

莫诺拉韦


作用机制:莫诺拉韦作为RdRp的底物,参与病毒RNA的合成,通过与RdRp活性中心的G或A形成稳定的碱基对,导致病毒RNA复制错误,从而阻断SARS-CoV-2复制。

应用指征:适用人群为发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。

用法用量:800mg,每12小时口服1次,连续服用5天。不建议在妊娠期和哺乳期使用。

截至2023年1月,我国已经批准将奈玛特韦片/利托那韦片、阿兹夫定、莫诺拉韦三种小分子COVID-19抗病毒药物上市。同时,这些药物也被列入国家《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》的抗病毒治疗药物方案。《共识》推荐在有发展为重症的高危患者中应尽早应用抗病毒药物,同时注意合并用药的禁忌证。

三、居家用药和住院治疗后管理


对于COVID-19患者的居家用药,《共识》建议在确诊COVID-19后,尽早使用COVID-19 抗病毒药物尤其建议在出现症状后24-48小时内使用,具体建议如下:

  • 65岁以下无基础疾病的症状轻微感染者居家治疗,若患者除了临床症状还出现肺部影像学改变,建议尽快使用抗病毒药物;

  • 65岁以下有基础疾病(如高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病等)的感染者居家治疗,在出现症状后,尽快使用抗病毒药物;

  • 65岁及以上不论有无基础疾病的感染者居家治疗,在出现症状后,尽快使用抗病毒药物以减少重症的发生。同时密切观察感染者的体温、血氧饱和度、呼吸和神志变化。感染者出现病情变化后尽快前往医疗机构治疗。

住院患者在出院后应加强居家健康监测,同时进行相应的心理疏导。此外,针对复阳及长期阳性患者,《共识》指出这类患者可使用不同机制的药物联合使用或交替使用药物,尽快使病毒载量下降、核酸转阴

总结

《共识》对目前COVID-19抗病毒药物的合理应用方案进行了汇总,注重实用性且简便易操作。希望《共识》的发布能够帮助指导我国新冠感染的抗病毒治疗,实现“早发现、早识别、早干预”,有效减少我国新冠感染的重症率和死亡率。


参考文献:
[1]https://mp.weixin.qq.com/s/NsiPE09dhUpOe6t5-vh9SA
[2]中国Ⅲ期临床试验总结报告,最终结果以Ⅲ期发表的文献为准
[3]阿兹夫定片说明书
[4]https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273657/v1
[5]https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-2273694/v1

该信息仅作医学和科研参考,不建议以任何与您所在国家所批准的处方信息不符的方式使用本产品,本材料仅供医疗卫生专业人士使用。

来源: 医学界感染频道
我有话说......