【冯仁丰】系列讲座 14 IFCC互换性评估方案介绍 1

为了证实某个参考物质是否与新鲜病人样品，在临床实验室常规检测系统中具有互换性，还是进行了方法比较实验。我们临床实验室对进行方法学比较，似乎很熟悉。因为，一个检测系统分析性能中正确度性能的评估，就是使用了方法学比较。对一组新鲜病人样品，由实验室准备考虑使用的新检测系统，与原先实验室使用的检测系统（或是公认的可靠检测系统），一起检测比较。从比对结果的统计分析，可以清楚了解新检测系统是否符合实验室的需求。

因此，几乎临床实验室都理解和会做实验。在很多互换性文献中，没有设计如何进行互换性实验的要求。仅仅是方法学比较那样的实验。但是，究竟证实互换性的方法学比较，有哪些具体要求，以往没有任何信息。

2018年，以美国Dr Greg Miller为负责人的一组全世界检验精英，为IFCC互换性工作组成员，连续发表了三篇文章。详细叙述了实施互换性评估的实验要求和评估方式。这是以往没有过的！

我对这些文章读了好多遍，逐渐去理解和品味内在的含义。我感到，尽管互换性评估的实验，从本质上就是方法学比较。但是无论从实验设计安排、对比对检测系统的具体要求、比对样品的要求、对参考物质的要求等，都有着非常具体和明确要求！因此，只有认真学习，深入体会！为此，我将自己的一些学习理解（其实是原文的很多翻译）介绍给大家。

限于本人的水平，我无法为大家介绍第2和第3部分。只能对IFCC互换性评估工作组的第1部分做些介绍。

一、前言

互换性是参考物质的一个性质，与使用≥ 2个检测程序（MP）时，评估某个参考物质（RM）和临床样品（CS）结果间一致性的紧密程度。用于校准溯源性计划的 RM互换性是RM符合目的必须的性质。同样，正确度控制品或室间质量评估样品的互换性，在用于评估CS结果正确性是必须的。本报告是3个部分系列的第1部分的报告，叙述了如何评估RM互换性。

第1部分确定了（定义了）互换性，和为互换性评估的实验设计提出了关键组成要点，包括各个CS的选择、混合CS的使用、MP的指标（限定条件）等，即确定某RM是可互换的指标，产生互换性结论，将用于与MP一起的未来检测，包括在评估、关于互换性的信息，被包括在某RM的证书中。系列的部分2和3叙述互换性评估的2个不同的统计方式，使用与医学决定关联的固定指标，用于使用实验室检测结果的审核。

检验医学的一个挑战是，不同检测程序（MP）间结果缺少一致性，意即结果不合适依据那些实验室结果做出的医学决定。影响缺乏一致性的一个问题，是使用了不可互换的参考物质，它作为临床实验室MP校准溯源性链的校准品。这个系列内容，我们考虑如何决定是否某个RM具有合适的互换性，在MP的校准溯源性链上可被用作通常校准品去确认校准；或作为一个室间质量评估（EQA）或能力验证试验的样品。本部分，我们叙述实验设计的通常要求。部分2和3，我们展现了2个不同的统计方式，去评估互换性。部分2 用于，某个RM是否适合预期用作校准品、一个正确度控制品、或一个EQA物质。部分3只适合在RM预期用作校准品。

系列文章使用国际计量学词语中叙述的词语检测程序（MP）和检测系统（MS）。一个MP为一个检测如何进行的书面详细叙述，包括试剂、校准品、设备、仪器的技术描述，和其他必要详细叙述的内容，以创建和启动一个MS，实施那些规范。一个MS是一个具体的体外诊断（IVD）医学设施，按照MP的指标制备的，用于对临床样品（CS）进行检测，产生用于临床或研究的结果（量值），为病人护理做出决定。

例如，为实施一个单一的MP，制备了成百个相同MS；可被不同临床实验室用于产生CS的结果。MS另一个示例是，由临床实验室形成的一个MS，即实施一个有实验室形成的、自己使用的MP（经常被称为实验室形成的检测，LDT）。一个RM的结果和使用不同MS检测CS的结果，用于评估某个RM的互换性。关于互换性的结论，被假设可应用到所有其他实施相同MP的MS。为了简单起见，在本系列报告中，我们使用术语MP来表示MP或来自特定MS的结果，该特定MS是代表MP的IVD医疗设备。

MP间结果的差异因以下来源的误差：

（a）批内变异，包括因实施条件变异所致的趋势；

（b）批间变异，因在建立校准响应功能的随机误差、和性能条件和校准品性质间的互相作用所致；

（c）校准品定值的误差；

（d）一个不合适的校准模式，例如，在响应和浓度间的关系（即，存在的物质量或其他量值）为非线性时却使用了线性模式；

（e）在校准品和CS间预期被检测的影响量响应上的差异（这个差异引起了信号和校准品浓度间的不同关系，超过CS的信号和浓度间关系，是一个系统误差，被认识为校准品的不可互换性；见以后的定义）；

（f）影响量响应上的差异，不同与CS间的差异，被认识为样品特定的影响；

（g）对被测量选择性上的差异。

当我们在1批内以≥ 2个MP检测CS比较结果时，作为一个互换性的评估，我们仅仅可估计误差b到e的综合影响。误差来源c到e影响了CS在MP间的系统差异。在2个MP间的系统差异可以被表达为一个常数（恒量）或一个浓度的函数。

上述误差来源e、f、和g的影响，取决于MP对被测量的选择性。误差来源e影响了某个RM预期为系列MP作为一个通用校准品的不可互换性，是本报告的主题。如果某个RM与CS在MP的检测响应中是可互换的，则该RM可用于为MP的校准溯源性的计划，以减少CS结果间的系统差异，为CS产生等同的结果，无论使用什么MP均在规定的限值内。在上述误差来源f中样品特定影响，是一个在评估某个RM互换性中混淆的问题。若我们考虑一个特定的CS，样品特定误差可以被考虑为系统的（它不可被重复检测减少），但在CS的群体中，各个CS的样品特定误差看来呈随机变异表现，我们可设定一个SD。结果，样品特定影响的大小可影响互换性的评估，在本系列的部分2中进行实验设计予以估计。

VIM（国际计量学词语）定义互换性为：对于给定参考物质的规定量，由两个给定MP所得检测结果间关系，与另一个指定物质所得检测结果间关系的一致关系表示的参考物质的特性。对于医学实验室，其他指定物质是预期用于检测CS，量通常为被测量。CS可能来自健康的志愿者、或有病的病人。一个RM互换性定义关注2个MP。当被应用到如ISO 17511 IVD医学设施-- 检测生物样品中的量值 -- 为校准品和控制物质定值的计量溯源性中（即ISO 17511第一版），该定义适用于溯源性计划每2个MP的结合。但是，当该定义某个RM预期为某个被测量使用的多个不同MP，则互换性评估的实验设计应包括某个RM预期被使用的所有MP。当被应用到如ISO 17511 IVD医学设施-- 检测生物样品中的量值 -- 为校准品和控制物质定值的计量溯源性中（即ISO 17511第一版），该定义适用于溯源性计划每2个MP的结合。但是，当该定义某个RM预期为某个被测量使用的多个不同MP，则互换性评估的实验设计应包括某个RM预期被使用的所有MP。

互换性可以被规定为某个RM的性质，说明了某个RM在MP中模拟经典的CS特性，在某个MP中为检测规定被测量有多好。互换性对用于校准溯源性链的RM很重要，以确保临床实验室无论使用什么MP，检测的CS结果将是等同的。等同（equivalence）意即被某实验室的检测结果，在病人护理的决定中可使用医学要求确定相同的限值。

VIM定义的被测量（预期被检测的量）在应用到互换性的评估中具有局限性。在选择样品或认定的MP包括在某个RM评估互换性时，考虑被检测的化学种类很重要。在一些情况下，或某个MP会检测多个化学种类的能力或是因为选择性很差。以可互换样品的EQA数据，可证实没有检测相同量的MP。

另外，在一个EQA计划的亚组内会反映EQA物质中不合适确定的被测量。在这样的情况下，被检测的量会需要更明确地定义。必须认真弄清楚每个MP实际检测的被测量。究竟该MP检测的是什么被测量？