专访：肿瘤标志物你真的了解吗？

随着人们健康意识的提高，越来越多的人都把“防癌”提上日程！除了要养成良好的生活习惯外，更是要定期“体检”。癌症发现的早或晚，结局会完全不同！

体检查什么？很多人肯定都知道，当然是查肿瘤标志物啦！但关于肿瘤标志物你真的了解吗？

为此，检验君对中华医学会检验医学分会候任主任委员、山东大学第二医院院长王传新教授进行了专访，王教授就我们关心的肿瘤标志物的相关问题进行了详细解答。

每个人的工作性质、生活习惯、遗传背景以及年龄等因素都不相同，体检项目的选择也需要因人而异。

如煤矿、石油、化工、钢铁等行业工作者以及有吸烟史的人群罹患肺癌风险相对较高，体检时应考虑肺癌相关肿瘤标志物（如CEA、CYFRA21-1、ProGRP等）；幽门螺旋杆菌感染者、长期饮酒、饮食不规律以及饮食偏咸者患胃癌的可能性较大，体检建议加入胃癌相关肿瘤标志物（如CA72-4、CEA、CA19-9等）；中年女性若怀疑盆腔有问题，建议纳入卵巢癌肿瘤标志物（如HE4和CA125），并结合B超和ROMA指数（HE4和CA125的检测值所建立的卵巢恶性肿瘤风险计算法），可以做出基本诊断。

王教授指出，血清肿瘤标志物检测作为无创、快捷的检测手段在疾病预防和筛查中具有明显优势，但我们并不提倡对所有正常人群进行全部肿瘤标志物的筛查，这会造成很大的浪费。比较建议的做法是，体检前应全面考虑受检人员的个体情况，“因人而异”、“量身定制”肿瘤标志物检测方案，体检才能发挥出更好的作用。

肿瘤标志物存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面，由肿瘤细胞表达分泌入血液、其它体液及组织中，或由机体对肿瘤发生免疫反应而产生并进入体液或组织中，对肿瘤的发生有很好的指示作用。

但是，肿瘤标志物并非只有肿瘤细胞才能产生，正常的机体以及某些正常的细胞或者处于病理状态下的正常细胞也可产生。

“需要提醒大家注意的是，肿瘤标志物检测一次偏高，并不代表100%罹患癌症，不用过度紧张！受检者个体差异、患某些良性疾病、服用某些药物甚至是正常生理状态下都可能出现肿瘤标志物升高的情况。我们需要结合临床症状等进一步观察和判断。”王教授解释道。

对于特定疾病的高危人群，相关的肿瘤标志物检测是早期发现、辅助诊断肿瘤的“得力助手”。当发现肿瘤标志物持续动态升高时，必须引起重视，提示患癌可能。此外，肿瘤标志物在肿瘤患者化疗或术后疗效监测、预后判断中发挥的作用更大，现已普遍应用于临床。

肿瘤标志物的检测结果受很多因素影响。除了受检人本身状况外，不同医院采用的仪器、试剂、检测方法、检测靶点等都不尽相同。此外，不同仪器上检测项目的参考范围也不同。因此，不同医院间的肿瘤标志物检测结果不具有可比性。

“当进行肿瘤标志物的随访时，建议固定在同一家医院进行检测，这样数据的前后对比才有意义。”王教授强调，“在检验领域的‘大数据’研究也需要注意，只有在同一设备、检测方法等统一标准下得到的数据才有分析的价值。”

肿瘤标志物从发现至今已有100多年的历史，但临床常用的肿瘤标志物只有20多种。随着研究的不断深入，我们发现单项肿瘤标志物难以满足早期筛查和诊断的临床需求，将多项标志物联合检测以获取更高的敏感度和特异度逐渐成为研究方向。

以肺癌为例，国内外指南均推荐NSE、ProGRP、CYFRA21-1、CEA、SCC作为常用的原发性肺癌标志物，覆盖了小细胞肺癌和非小细胞肺癌的主要标志物。此外，为提升恶性肿瘤的诊疗水平，国内外研究团队都在积极探索新的肿瘤标志物。

其中，循环肿瘤标志物是目前研究的热点方向，它可分为循环肿瘤细胞（CTC）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、微小RNA（mircoRNA）、长链非编码RNA（longnon-coding RNA）等，但由于检测技术、成本等原因，其临床应用仍处于初步探索阶段。

外泌体（Exosome）生物标志物是王教授团队正在研究的重点领域。外泌体携带母体细胞特征性生物信息分子，如蛋白质、脂质、DNA、mircoRNA等，广泛存在于体液中，包括血液、眼泪、尿液、唾液、乳汁、腹水等，有望成为较理想的“液态活检”方法。

最后，王教授表示，随着检验技术的不断进步，肿瘤标志物检测将在“精准医疗”中发挥着愈加关键的作用。展望未来，相信通过产学研更紧密的合作，有助于推动更多高特异性、高敏感性的肿瘤标志物检测在临床得到应用，实现肿瘤疾病的早发现、早诊断、早治疗，全面提升国民的健康水平及生活质量。

参考资料：

[1] 国家癌症中心. 2015年中国恶性肿瘤流行情况分析. 中国肿瘤杂志, 2019(1), 41(1).