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作者 | 覃锦华 右江民族医学院 指导老师 | 黄一芳 广西医科大学第一附属医院检验科 乙型病毒性肝炎主要指的是因为乙肝病毒（HBV）感染导致的以肝脏病变为主的一种传染性疾病，传播途径多样，可通过血液、母婴和性途径进行传播。临床表现为乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。 根据世界卫生组织估计，2019年全球约有150万新发HBV感染者，2.96亿慢性感染者，82万人死于HBV感染所致的相关疾病。我国作为HBV感染的一个高流行区，当前HBV慢性感染者有930万，所以加强乙型肝炎的预防和控制工作十分重要。在对乙型病毒肝炎进行检测时，乙肝两对半检查是首选的一种检测方法，不仅可以明确患者感染情况，还可为观察患者疗效和预后评估提供有效依据。因此，对乙肝两对半报告的正确解读尤为重要！ 乙肝两对半检查是检测血液中乙肝病毒的血清学标志，临床上常用乙肝五项的不同组合，来判断乙肝感染的现状和转归。实际上HBV的免疫学标志物一共3对，分别是乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)；乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)；乙肝核心抗原(HBcAg)以及乙肝核心抗体(HBcAb)。由于乙肝核心抗原在血清中不易检出，且检验方法复杂，所以一般实验室常只检测剩下的两对抗原抗体和一个单独的乙肝核心抗体，俗称“乙肝两对半”。 其代表的意义如下：  位于乙肝病毒的表面，所以在乙型肝炎患者血清中最先出现，在急性肝炎潜伏期即可出现阳性。是乙肝早期诊断和普查的指标。 是机体针对乙肝表面抗原产生的抗体，是一种保护性抗体，所以在机体感染或接种乙肝疫苗后会出现。 HBsAg与HBsAb同时阳性可能是不同亚型重复感染或病患正处于血清转换期，即HBsAg逐渐消失，伴HBsAb逐渐增加。HBsAg转阴并出现HBsAb为HBV感染抗病毒治疗的最终目标，对临床个体化治疗有重要的指导意义。  是HBV内衣壳蛋白的分泌型，是一种可溶性抗原，主要存在于乙肝患者的外周血中，为病毒复制及传染性强的标志，一般出现的比HBsAg稍晚。 是机体针对乙肝e抗原产生的抗体，一般出现于HBeAg阴转后，阳性表示患者处于急性肝炎恢复期，病毒复制水平低，传染性下降，病变趋于静止。 HBeAg和HBeAb同时阳性可见于血清学转换，即HBeAg逐渐消失，伴HBeAb逐渐增加，是目前临床上慢性乙肝治疗的近期目标。  是HBV内衣壳蛋白的结构型，存在于受感染的肝细胞核内，所以血液中含量甚微，不易检出。 提醒HBcAg的存在和曾经存在，正在感染或者曾经感染，因为无论病毒是否被清除，此抗体均为阳性（可因患者体内的水平不同，或在不同实验室检测水平、仪器和试剂之间的误差，有时可呈阴性），可持续数年。 小结：HBsAg最早出现、HBeAg是病毒复制及传染性强的标志、HBcAb提示正在感染或者既往感染。 表1乙肝病毒的血清学标志物及其代表的意义  HBsAg（-） HBsAb（-） HBeAg（-） HBeAb（-） HBcAb（-） 乙肝五项检查全阴：未感染过乙型肝炎病毒，未接种疫苗；不能排除潜伏期感染。 HBsAg（-） HBsAb（+） HBeAg（-） HBeAb（-） HBcAb（-） 单独HBsAb阳性：注射乙肝疫苗后，或乙型肝炎病毒感染后已康复，具有免疫力。 HBsAg（+） HBsAb（-） HBeAg（+） HBeAb（-） HBcAb（+） 俗称大三阳，即HBsAg、HBeAg、HBcAb阳性。这三项指标阳性往往提示体内病毒复制比较活跃，但是否引起了严重的肝细胞损害，还要看肝功能检测情况。 其临床意义可归纳为：急性期、慢性期、有较强的传染性。 HBsAg（+） HBsAb（-） HBeAg（-） HBeAb（+） HBcAb（+） 俗称小三阳，即HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性。 “小三阳”患者可分两种情况，其一是病毒阴性的小三阳，其二是病毒阳性的小三阳，病毒阳性小三阳的危害越来越受到肝病专业医务者的重视。 其临床意义可以归纳为：恢复期、传染性较弱、长期持续可发生癌变。 HBsAg（+） HBsAb（-） HBeAg（+） HBeAb（-） HBcAb（-） 俗称大二阳。是乙肝五项中的HBsAg和HBeAg阳性，相比乙肝大三阳只是少了乙肝核心抗体阳性。病毒复制活跃、传染性强、肝脏损坏严重、症状明显，是大二阳共同的特点。大二阳是一种不稳定的状态，如果不及时治疗，可能会导致病情迅速恶化。 其临床意义可以归纳为：早期HBV感染或慢性携带者活动期，传染性强。 HBsAg（+） HBsAb（-） HBeAg（-） HBeAb（-） HBcAb（+） 俗称小二阳。单纯的乙肝两对半检查出乙肝小二阳，并不能表明患者传染或者不传染乙肝病毒。在《慢性乙型病毒性肝炎》中明确指出：肝功能正常，病毒量阴性，乙肝五项为一五阳性，就称之为隐匿性肝炎。 其临床意义可以归纳为：急性或慢性期，传染性较弱。 HBsAg（-） HBsAb（+） HBeAg（-） HBeAb（+） HBcAb（+） 俗称恢三阳。乙肝五项HBsAb、HBeAb、HBcAb阳性，其余两项阴性，说明是乙肝的恢复期，已有免疫力。 临床意义可以归纳为：急性感染期后康复期，既往感染，具有免疫力。 HBsAg（-） HBsAb（+） HBeAg（-） HBeAb（-） HBcAb（+） 俗称恢二阳，乙肝五项HBsAb、HBcAb阳性。既往感染过乙肝病毒，现病毒已基本清除，身体在康复。但也有个别病人仍出现肝功能异常、HBV-DNA阳性，考虑病毒是否有变异存在，仍要继续治疗。所以“二、五阳”的人绝大多数是已经产生免疫的健康人，如不放心，可进一步检查HBV-DNA定量和其他检查项目已明确。 临床意义可以归纳为：既往感染，仍有免疫力，非典型恢复期。 HBsAg（-） HBsAb（-） HBeAg（-） HBeAb（-） HBcAb（+） 即乙肝两对半HBcAb阳性，其临床意义为：（1）既往感染，但还未能检测HBsAb；（2）既往过后恢复期；（3）急性窗口期。 HBsAg（-） HBsAb（-） HBeAg（-） HBeAb（+） HBcAb（+） 乙肝两对半HBeAb、HBcAb阳性。表明患者为既往感染，处于急性乙型肝炎恢复期，基本无传染性（少数仍有传染性）。 HBsAg（+） HBsAb（-） HBeAg（-） HBeAb（-） HBcAb（-） 乙肝两对半HBsAg阳性。表明患者为急性病毒感染的潜伏期后期（即感染早期），慢性携带者，传染性弱。 HBsAg（+） HBsAb（-） HBeAg（-） HBeAb（+） HBcAb（-） 乙肝两对半HBsAg、HBeAb阳性。慢性乙肝表面抗原携带者易转阴，或者是急性感染趋向恢复，传染性弱。 HBsAg（+） HBsAb（-） HBeAg（+） HBeAb（-） HBcAb（-） 乙肝两对半HBsAg、HBeAg阳性。为乙型肝炎感染早期或慢性携带者活动期，传染性强。 HBsAg（+） HBsAb（-） HBeAg（+） HBeAb（+） HBcAb（+） 乙肝两对半HBsAg、HBeAg、HBeAb、HBcAb阳性。急性乙肝感染趋向恢复，或者为慢性乙肝病毒携带者。 HBsAg（+） HBsAb（+） HBeAg（-） HBeAb（-） HBcAb（-） 乙肝两对半HBsAg、HBsAb阳性。为乙型肝炎病毒亚临床感染早期，或不同亚型HBV二次感染。 HBsAg（+） HBsAb（+） HBeAg（-） HBeAb（-） HBcAb（+） 乙肝两对半HBsAg、HBsAb、HBcAb阳性。为乙型肝炎病毒亚临床感染早期，或不同亚型HBV二次感染。 HBsAg（+） HBsAb（+） HBeAg（-） HBeAb（+） HBcAb（-） 乙肝两对半HBsAg、HBsAb、HBeAb阳性。为乙型肝炎病毒亚临床感染或非典型肝炎。 HBsAg（+） HBsAb（+） HBeAg（+） HBeAb（-） HBcAb（+） 乙肝两对半HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBcAb阳性。为乙型肝炎病毒亚临床感染或非典型肝炎。 HBsAg（-） HBsAb（-） HBeAg（+） HBeAb（-） HBcAb（-） 乙肝两对半HBeAg阳性。为乙型肝炎病毒非典型急性感染。 HBsAg（-） HBsAb（-） HBeAg（+） HBeAb（-） HBcAb（+） 乙肝两对半HBeAg、HBcAb阳性。为乙型肝炎病毒非典型急性感染。 HBsAg（-） HBsAb（-） HBeAg（+） HBeAb（+） HBcAb（+） 乙肝两对半HBeAg、HBeAb、HBcAb阳性。为急性乙肝病毒感染中期。 HBsAg（-） HBsAb（+） HBeAg（-） HBeAb（+） HBcAb（-） 乙肝两对半HBsAb、HBeAb阳性。为乙型肝炎病毒感染已恢复。 HBsAg（-） HBsAb（+） HBeAg（+） HBeAb（-） HBcAb（-） 乙肝两对半HBsAb、HBeAg阳性。为乙型肝炎病毒亚临床感染或非典型肝炎。 HBsAg（-） HBsAb（+） HBeAg（+） HBeAb（-） HBcAb（+） 乙肝两对半HBsAb、HBeAg、HBcAb阳性。为乙型肝炎病毒亚临床感染或非典型肝炎。 HBsAg（-） HBsAb（-） HBeAg（-） HBeAb（+） HBcAb（-） 乙肝两对半HBeAb阳性。乙型肝炎病毒感染趋向恢复，一般无传染性。  乙肝“两对半”检查分为定性检测与定量检测，定性检测的结果一般表示为阳性（+）或阴性（-），定量检测的结果一般表示为IU/ml。乙肝两对半的报告中会出现A值、Cut off值、S/CO值是乙肝五项检测的时候仪器读取出来的数据。A值表示吸光度，Cut off值表示对照样本的临界值；S/CO比值即用来判断阴阳性结果的数值。对于乙肝两对半前三项（HBsAg、HBsAb、HBeAg）的A值S/CO＞1，则表示阳性，后两项（HBeAb、HBcAb）的A值S/CO＞1则相反，表示阴性。 出现“大三阳”或“小三阳”， 避免误区：乙肝大、小三阳只是代表了两种检查结果，即5种乙肝病毒血清学标志物检测中的3种抗原抗体呈阳性的俗称。事实上，诊断乙肝要注意以下三点：乙肝病毒检测为阳性，同时出现肝功能中的丙氨酸氨基转移酶（ALT）等酶谱升高，以及慢性肝炎症状，才可以诊断“乙肝”。所以单纯的“大三阳”或“小三阳”只能说明有乙肝病毒携带，并不能说患上乙肝。  在分析乙肝“两对半”的意义时，应结合HBV-DNA、肝功能等生化检查、AFP、肝脏超声等影像学检查，必要时结合肝组织学活检，综合判断。在临床上，单独检查乙肝“两对半”有一定的局限性，动态地检测乙肝“两对半”及上述乙肝的相关检查较单次的检查更有意义。 参考文献： [1]尤红,王福生,李太生等.慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)[J].实用肝脏病杂志,2023,26(03):457-478. [2]陈凤.乙肝两对半，到底啥意义[J].家庭医药.快乐养生,2021,No.421(08):67. [3]王功遂,王曼曼,明朗等.HBeAg定量测定在慢性乙型肝炎诊断和治疗中的价值[J].中华传染病杂志,2004(04):38-41. [4]龙绍芬,黎铁斌.乙肝两对半定量检测结果分析[J].实验与检验医学,2012,30(02):187-188. [5]李金明,刘辉等.临床免疫学检验技术[M].北京:人民卫生出版社,2015:251-254. |
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