找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

微诊网 门户 资讯 科普 查看内容

检验数字:蚕豆病的背后秘密

2021-11-2| 发布者: 归去来兮| 查看: 70| 评论: 0|来自: 贵老师

摘要: 2021 年 08 月 16 日 星期一 在华西上班普通的一天一个每天都做的检查项目出现在电脑屏幕,年轻男生患者,怀疑为溶血性贫血,临床申请了 G6PD 项目检查,结果如下:这个项目在实验室开展很长时间了,各种各样的结果 ...
2021 年 08 月 16 日   星期一   在华西上班普通的一天

一个每天都做的检查项目出现在电脑屏幕,年轻男生患者,怀疑为溶血性贫血,临床申请了 G6PD 项目检查,结果如下:


这个项目在实验室开展很长时间了,各种各样的结果都见过很多,在前年某贫血患者从外地转到我院急诊,从血气检查审核中发现高铁血红蛋白增高,当时还和急诊主任沟通,建议加做 G6PD 检查和结合珠蛋白(Hp),最后发现患者确为 G6PD 活性降低引起的溶血性贫血。

在平时,这种结果一审而过,也许是患者年纪小的原因,或者还是什么我都不知道的原因,在这个报告审核时我停了下来。脑子里涌出第一个问题和后续 9 个问题:

1. 临床为什么要给患者做 G6PD 检查?

打开医院信息系统(HIS),病史显示:

☆病史:19 年前发生溶血性贫血、诊断 G6PD 缺乏、要求复查
☆诊断:1. 溶血性贫血?

原来:患者从出生时就发生溶血性贫血,并诊断为 G6PD 缺乏症,这次来华西是要求复查,临床申请了 G6PD 检查。而且从实验室信息系统(LIS) 里找不到患者从前的任何就诊记录和结果,看来患者是第一次来华西就诊。

2. 什么是 G6PD?

G6PD 全称为葡萄糖 6 磷酸脱氢酶,英文全称,Glucose-6-phosphate dehydrogenase,简写 G6PD,是一种存在于人体红细胞内,葡萄糖进行代谢的重要酶。

3.G6PD 如何参与糖代谢?

糖是人体重要的三大物质之一,在体内有很多的作用,主要的作用是氧化供能,没有糖不行,当然糖多了也不好,少则高血糖,更多引起肾病、动脉粥样硬化等一系疾病。

糖在体内有二个重要的代谢过程:一是磷酸戊糖途径,过程如下:


红箭头所指为 G6PD 发生作用的部位。

二是糖酵解途径,过程如下:


G6PD 参与糖代谢的磷酸戊糖途径,在这个过程产生了许多中间代谢产物,发挥物质转化等重要生理作用。这里重点强调:在这个过程中,氧化型的 NADP (烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸,又称辅酶 2)转变成 NADPH(还原型辅酶 2),这是重点!

做生化检验的老师肯定对这个反应式非常熟悉,生化检验有二个重点:仪器的测定原理和项目的分析原理。

血糖测定的常规方法是什么?当然是 GOD-POD 法,不过这个方法慢慢被淘汰了,原因是反应的最后一步是 trinder 反应,很多还原性物质干扰测定。目前多数实验室将血糖测定升级为参考方法,即 HK 法(己糖激酶法),HK 法不就是利用糖代谢的磷酸戊糖途径,通过 340nm 测定 NADPH 的生成量来对糖进行定量。反应式如下:


4. 溶血性贫血的患者为什么要查 G6PD?G6PD 和溶贫有什么关系?

这个和上面的磷酸戊糖途径有关,通过磷酸戊糖途径产生 NADPH,而 NADPH 作为供氢体可参与体内多种代谢反应:
(1)NADPH 是体内许多合成代谢的供氢体,包括二氢叶酸、四氢叶酸、L - 苹果酸变丙酮酸、血红素变胆色素、单加氧酶系、鞘氨醇、胆固醇、脂肪酸、皮质激素和性激素等的生物合成;
(2)NADPH+H * 参与体内羟化反应,参与药物、毒素和某些激素的生物转化;
(3)NADPH 用于维持谷胱甘肽(GSH)的还原状态,作为 GSH 还原酶的辅酶,对于维持细胞中还原性 GSH 的含量起重要作用。
   
划重点:NADPH 是维持 GSH 还原状态的重要物质。

还原型 GSH 有很多重要的作用,就红细胞而言,其作用为避免红细胞受氧化物质的影响,如果没有或 GSH 量少,红细胞内的血红蛋白中的血红素中的 2 价 Fe,就被氧化成 3 价 Fe,一方面 3 价 Fe 不能结合氧造成机体缺氧,另一方面血红蛋白氧化损伤形成高铁血红素,导致 Heinz 小体形成。没有或 GSH 量少,红细胞膜过氧化损伤表现为膜脂质和膜蛋白巯基的氧化。

这二种变化使红细胞膜通透性增高,红细胞变形性降低,通过脾毛细血管时易被破坏引起溶血,同时诱发膜带 3 蛋白酪氨酸磷酸化,形成衰老抗原,为自身抗体所识别,最终易被单核一巨噬细胞所吞噬引起溶血。

小结一下:溶血发生的原因在于红细胞被破坏,实质在于红细胞变性及衰老抗原的形成,背后的原因在于还原型 GSH 缺乏,GSH 缺乏在于 NADPH 缺乏,NADPH 缺乏在于 G6PD 缺乏。

清楚了吗?为什么溶贫患者要查 G6PD 的活性?原来 G6PD 缺乏是引起溶血性贫血的一种原因。

5. 为什么 G6PD 会缺乏?

调控 G6PD 的基因突变所致,呈 X 连锁不完全显性遗传。

这句话好难懂,简单点:就是 X 染色体发生了基因突变,转录的 mRNA 有问题,不能够根据三联体密码合成一个完整的有活性的蛋白,即 G6PD 缺乏。

6. 什么是蚕豆病?

蚕豆症的正式医学名称为 G6PD 缺乏症。这是一种先天性的疾病,在进食新鲜蚕豆后 1~2 天内发生溶血,最短者只有 2 小时,最长者可相隔 9 天。潜伏期的长短与症状的轻重无关。蚕豆病的贫血程度和症状大多很严重。症状有全身不适、疲倦乏力、畏寒、发热、头晕、头痛、厌食、恶心、呕吐、腹痛等。巩膜轻度黄染,尿色如浓红茶或甚至如酱油。

为什么吃了蚕豆会发生溶血呢?

其具体的机制还不是很清楚,可能机制是:G6PD 缺乏,后果是没有足够的 GSH,蚕豆中嘧啶核苷对红细胞氧化作用的结果。

需要强调一点:G6PD 缺乏症不只是在吃了蚕豆才会发病,摄入一些氧化型的药物或其它氧化剂均会诱发溶血。

还有些药物通过抑制 G6PD 酶的活性引起溶血发生,称之为继发性溶血性贫血。

7. 什么是 Heinz 小体?

由于氧化等因素对血红蛋白造成的损害而变性形成的细胞内包涵体,沉积于细胞膜上并对其造成损害,受损红细胞易被脾脏的巨噬细胞吞噬。Heinz 小体的形成过程不可逆,并可进展为亨氏小体溶血性贫血(Heinzbody anemia)。

由此联想到实验室的其它相关检查:

8. 如果发生了溶血,结合珠蛋白(HP) 检查有意义吗?其结果表现是升高、降低还是正常?

9. 如果发生了溶血,肝功检查的胆红素如何表现?是直胆升高还是间胆升高呢?

10. 如果发生了溶血,尿二胆结果又是什么变化?Rous 实验的结果是阳性还是阴性呢?

当我们在做一个检查,看一个结果,需要了解和掌握的知识还有很多,也许这样才能真正去理解检验的意义和背后真正的价值。这些知识是否在学生时代该传授给学生?还是工作后去自学掌握?还是不需要学习这些知识,只是每天去做好检验技术就行了?
     
谁来引导?

答案是什么?

你有答案了吗?


资料来源:文章转载自贵老师,原文名称:蚕豆病的背后秘密---检验数字背后的故事 (32)


我有话说......