8问8答说清肿瘤基因检测

因支持着生命的基本构造和性能，也是决定生命健康的内在因素。

因此，利用先进的生物技术检测患者的基因突变情况，可更为精准地发现导致疾病的根本原因，从而为临床提供精准的诊疗依据，为患者提供个性化的治疗方案。

每个人从出生到死亡，体内的细胞一直在变化。感染、饮食、环境、衰老均可能导致DNA损伤，引起突变。突变累积，特别是与肿瘤有关的基因发生突变后，正常细胞就会发生质变，恶化成为肿瘤细胞。因此，肿瘤从根本原因上说是基因突变累积造成的。

肿瘤的发生，可能涉及到几个、甚至十几个基因，包括原癌基因和抑癌基因；少部分肿瘤还涉及到遗传易感基因，机理非常复杂。目前为止，除少数几种基因我们了解比较透彻之外，绝大部分的基因功能我们仍知之甚少。

从基因层面认识肿瘤后，肿瘤的临床治疗发生了巨大革新。靶向治疗、免疫治疗等新疗法的出现，极大改善了肿瘤患者的生存时间，提高了患者的生活质量。这些疗法的临床应用，需要通过基因检科学地预测用药效果以及副作用。

通过基因检测，肿瘤患者如果携带特定驱动基因，可以选择针对该驱动基因的靶向药物，如肺癌的EGFR、ALK、ROS1等突变均有对应的药物进行治疗。免疫治疗也需要首先检测相关的生物标志物，如TMB，PD-L1，MSI，MMR等，才可以进一步考虑是否可以应用免疫治疗药物。

此外，肿瘤遗传基因检测，可以帮助患者家属明确患癌风险，提早预防。

总之，基因检测可以为临床医生提供更多、更精准的诊断和治疗的信息，有助于患者的个体化治疗，提高疗效的同时，降低因此产生的毒副作用。

一般说来，所有肿瘤患者均可以接受基因检测，尝试更多治疗方式。但考虑到经济等多种因素，也可以根据不同肿瘤临床治疗指南的推荐，并结合自身需求，选择是否进行基因检测，以及不同的基因检测Panel等。

临床诊断晚期的患者，一线治疗方案很大程度影响到总生存期。靶向治疗和免疫治疗一般优于单纯的化疗，通过基因检测结果匹配相应的靶向治疗，可延长患者的总生存期。

基因检测将真实反映送检样本的基因突变情况。如果患者检测结果阳性，发现存在明确靶向药物相关的基因突变信息，则可以根据检测结果和医生的建议，选择相应的靶向治疗方案。

如果检测发现的无靶向药物的基因突变，或者未检出肿瘤相关基因突变，则属于阴性结果，根据医生的建议，选择其他的治疗方案，如免疫治疗、化疗等。

肿瘤具有高度的异质性，在治疗过程中，肿瘤发生着不同的变化，可能导致当前治疗方案无效，即俗称的耐药。这时候，就需要获取新的肿瘤组织，或者通过血液样本，进一步了解肿瘤，并制定新的治疗方案。

例如EGFR突变患者使用一代TKI（针对EGFR基因的靶向药物）后，通常1年左右会发生耐药，其中有50-60%的患者是由于出现了新的EGFR T790M突变，更换为三代TKI会得到良好的治疗效果，而如果没有这种突变，则最好选择其他治疗方式。

目前，常规应用于临床的基因检测（分子诊断）方法主要有传统一代Sanger测序和高通量测序NGS等。

Sanger：单次检测可覆盖已知靶向治疗相关的少量位点，临检速度快，如需检测多位点突变情况需要大量宝贵的样本。

NGS：单次检测可对大量基因、高深度、多位点进行定量分析，除了指南中明确需检测的基因，还可同时检测重要的伴随突变和免疫治疗相关指标。此外，还包含其它癌种中的药物，大大增加治疗获益机会。

选择基因检测机构时，一定要选择正规、有相关资质认证的机构和医院。并且选择前要与医生沟通合适的检查项目。医生会采用标准方法采集检测样本。将检测样本送至实验室后，一般7—10个工作日会收到检测结果。有的检测机构产品在7—10个自然日可出具检测报告。

检查结果会提示基因突变的点位、具体的意义以及靶向药物的选择，具体药物选择则由临床医生根据检查结果及患者实际情况做出选择。

肿瘤组织是金标准，准确性和敏感性均较高，但很多复发转移患者可能无法获得肿瘤组织，也可以考虑外周血、胸腔、腹腔、心包腔积液等液体样本进行检测，随着基因检测技术的不断优化，这类样本也具有很高的敏感性和可靠性，并且，除了指导用药，还可实现病情的动态监测，是组织检测的有益补充。