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重磅!肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识要点解读

归去来兮 2021-1-15 106人围观 医学




原发性肝癌(PLC)是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因,严重威胁人类健康,其中肝细胞癌(HCC)占85%~90%。由于HCC起病隐匿、进展迅速,大多数病例确诊时已处于中晚期,因此,HCC早期筛查和诊断成为关键。

为了提高HCC生物标志物临床应用的科学性、合理性和可操作性,最大限度发挥其效能,受中华医学会检验医学分会委托,由分子诊断学组牵头,征求HCC临床和基础研究领域专家意见,多学科参与形成《肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识》(下文简称“共识”),于2020年12月正式发布。下面就共识的核心内容加以解读。


肝癌常用的血清学标志物


解读一

目前,甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、异常凝血酶原(DCP)是临床上常用于检测和辅助诊断HCC的血清学标志物。



1. AFP

共识指出当血清AFP≥400 ng/mL超过1个月,排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及其他消化道肿瘤后,高度提示HCC,联合影像学检查,对HCC有较好的诊断价值。

2. AFP-L3

根据AFP与小扁豆凝集素的结合程度,从高到低将AFP分为3个亚型:AFP-L1、AFP-L2、AFP-L3。其中AFP-L3主要是由肝癌细胞产生,其与肿瘤组织的大小、分化、恶性程度密切相关,特异度高于AFP。共识指出AFP-L3%可作为高危人群HCC预警、HCC复发及预后的判断指标。

3.  DCP

异常凝血酶原DCP来源于肝细胞癌变过程中因维生素K缺乏异常形成的凝血酶原前体。共识指出DCP可单独作为HCC早期筛查和预后评估的标志物。

解读二

对于HCC高危患者,尤其AFP阴性患者,专家推荐AFP、AFP-L3%和DCP联合检测,同时结合肝脏超声检查结果,以进一步提高HCC早期筛查检出率。

鉴于约1/3的HCC患者血清AFP水平正常,即共识提到的AFP阴性患者,需借助其他血清学标志物、影像学检查或穿刺活检等手段明确诊断。

AFP+AFP-L3%和AFP+AFP-L3%+DCP联合检测诊断HCC的灵敏度分别为79.0%和83.0%,特异度分别为87.0%和75.0%。

解读三

对于AFP水平轻度升高者,除动态监测AFP水平变化外,专家推荐联合检测AFP-L3%、DCP。

AFP升高可能受到妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及其他消化道肿瘤等因素的影响。AFP-L3是肝癌诊断高特异性指标,而在鉴别肝硬化、慢性肝炎和HCC方面,DCP诊断灵敏度和特异度均优于AFP,因此,联合检测AFP、AFP-L3%、DCP,结合肝脏炎症状况可以提高HCC鉴别诊断准确率。

解读四

对于HCC术后患者,尤其AFP、AFP-L3%、DCP水平升高者,专家推荐定期检测AFP、AFP-L3%和DCP。



HCC根治术后,若AFP-L3%降低不明显,提示存在转移灶或残余癌,因此,AFP-L3%检测可作为HCC复发及预后判断指标。

解读五

GALAD评分系统有助于早期HCC筛查和诊断,临床价值仍需大规模队列研究进一步验证。



GALAD 评分系统主要是基于HCC常用血清学标志物AFP、AFP-L3、DCP水平等构建的数学模型,可提高早期HCC的检出率。评分公式为GALAD=-10.08+0.09×年龄+1.67×性别+2.34×log10(AFP)+0.04×AFP-L3+1.33×log10(DCP)。

GALAD模型在2020年3月已获FDA批准用于HCC早期诊断,但共识认为该评分系统是基于国际队列研究,未必适用于我国。同时也提到国内已建立基于病毒感染相关HCC为主的中国GALAD(C-GALAD)评分系统。


其他血清学标志物





新型生物标志物





小结


HCC的发生、发展是一个错综复杂的过程,实现HCC的早诊断、早治疗、有效防治和精准诊疗意义重大。

以AFP为代表的HCC标志物简便易行,尤其适用HBV 感染相关的HCC,但在灵敏度和特异度方面仍有不足,易造成误诊和漏诊。因此,科学地开展多种标志物联合检测,同时推进标志物检测方法标准化是提高现有HCC标志物临床应用效能的有效途径。

目前临床上常使用AFP、AFP-L3和DCP联合检测,大大提高了诊断效能,改善了患者生存质量,延长了患者总生存期。

【参考文献】
中华医学会检验医学分会分子诊断学组.肝细胞癌生物标志物检测及应用专家共识[J].国际检验医学杂志,2020,41(24):2945-48.

来自: 检验医学网
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