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百日咳是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病，是临床常见的呼吸系统疾病，曾是全球儿童发病和死亡的重要原因之一。百日咳具有较强的传染性，人群普遍易感。若不能及时检出及治疗，可能会导致其在一定范围内快速传播，导致社会公共安全卫生事件。近年来在无细胞百白破联合疫苗（DTaP）覆盖率较高的多个国家「百日咳再现」，百日咳报告发病率在维持多年低水平后逐渐升高，且青少年和成人病例增加。中国疾病预防控制中心免疫规划中心统计数据显示，中国 2022 年百日咳报告发病率大幅上升，发病以 0~9 岁儿童特别是无百白破联合疫苗接种史或未完成 3 剂次接种的婴儿为主。 图源：参考文献 2 我院为南方三甲综合性医院，我统计了本实验室过去 3 个月的百日咳杆菌核酸检测数据，共送检 154 份百日咳杆菌核酸检测，已出报告 147 份，退回重采 3 份，未出 4 份。值得注意的是，154 份百日咳杆菌核酸检测中，由呼吸科申请的 3 份检测结果均为阳性，急诊儿科、儿科及儿科门诊申请的 144 份检测结果中检出 21 例阳性（阳性率：14.5%），阳性检出时间主要集中在春节前后。
针对以上数据，我咨询了儿科医生。除了婴幼儿以外，大龄儿童的百日咳检出率确实呈升高趋势。由于吸附无细胞百白破联合疫苗为我国免疫规划疫苗，适龄儿童按照免疫程序都会免费接种，所以非典型症状的不会优先考虑检测百日咳。当临床上遇到典型的阵发性痉挛性咳嗽、鸡鸣样吼声或治疗后患儿长时间咳嗽不见好转，才会进行百日咳杆菌核酸检测确诊，并开展后续治疗。百日咳是由革兰阴性鲍特菌属的多性型杆菌引发，致病菌为百日咳鲍特菌。患者吸入含有百日咳鲍特菌的气溶胶后，百日咳鲍特菌吸附到呼吸道纤毛上皮细胞并进行增殖，经过一段时间潜伏期（5~21 天，一般为 7~14 天）后进入典型百日咳的 3 个临床阶段：百日咳在卡他期末及痉咳期可见白细胞增多，痉咳期最明显，多为（20~50）×10^9 /L，少数可达 70×10^9 /L 以上，以淋巴细胞为主，多见于婴幼儿，有研究认为，在外周血涂片中发现裂隙淋巴细胞可能是简单、快速的诊断百日咳的方法，但对于检验人员技术要求较高，要求能够熟练掌握细胞形态学。
核酸扩增法如 PCR 是诊断百日咳非常敏感的方法。是目前最常用的百日咳杆菌检测方法。核酸检测法检测迅速，但对技术要求和成本较高，难以在基层医院开展。最好在发病 3 周内采集标本，阳性率高，但即使超过 4 周，也可获得较准确结果。需要注意，PCR 阳性结果并非总是与临床表现相关，因为 PCR 不能区分有无活的细菌生长。有研究证实经抗生素有效治疗 21 d 后仍可检出百日咳鲍特菌核酸检测阳性。细菌培养并分离百日咳鲍特菌特异性高，是百日咳诊断的「金标准」，在分离百日咳鲍特菌及药物敏感性检测方面有重要意义。但细菌培养的灵敏度较低，容易受到抗生素、疫苗、既往感染、病程较长及样本保存运送条件等影响，导致检出率下降。百日咳鲍特菌专性需氧，营养要求很高，生长缓慢，检出周期较长，所以临床很少用于百日咳诊断。1) 急性期和恢复期的双份血清标本中特异性抗体滴度，酶联免疫吸附试验 (ELISA) 方法检测，主要用于回顾性诊断或不典型病例的辅助诊断。在实际临床应用过程中发现，需要发病数周才能进行诊断，需要注意 1 年内疫苗接种史和既往感染都会导致假阳性。2) 单份血清中百日咳特异性 IgM、IgG、IgA 抗体，由于 IgA、IgM 抗体检测在敏感性、特异性及可重复性方面不及 IgG 抗体，因此最常用 PT-IgG 抗体检测，可以作为早期诊断的参考，但需要充分考虑患儿年龄和免疫状态，而且商品化的试剂盒仍需进一步改进和标准化。需结合流行病学史、临床表现、实验室检查进行综合分析。百日咳再现问题不容忽视。我国使用的疫苗是 DTaP 三联疫苗，通常疫苗接种 3~5 年后保护性抗体水平下降，12 年后抗体几乎消失。若有流行时易感人群仍需加强接种。近年来青少年与成年人患百日咳病例数大幅升高。由于这类人群的免疫系统相对较为成熟，因此，患病后的症状往往并不明显，可能未就诊或误诊为其他疾病。但青少年和成人病例作为婴幼儿百日咳的主要传染源，在疾病传播过程中具有重要作用。综上，从流行病学的角度分析，
为了进一步实现对于百日咳的合理干预，有效做好青少年与成年人百日咳问题的探索显得尤为重要。参考文献： [1]马富艳.儿童百日咳实验室诊断的研究进展[J].浙江医学,2023,45(09):993-997+1003. [2]张倩,吴丹,郑徽等.中国2022年百日咳流行病学特征[J].中国疫苗和免疫,2024,30(01):34-38.DOI:10.19914/j.CJVI.2024007. [3]医疗应急司.关于印发鼠疫等传染病诊疗方案（2023 年版）的通知.http://www.nhc.gov.cn/ylyjs/pqt/202312/75cfff021a484d0c9c200f85f2bf746b.shtml [4]周庭银.章强强.临床微生物学诊断与图解（第4版）.上海科学技术出版社,2017.9 [5]张翠,郭洁.百日咳流行病学相关研究进展[J].中国城乡企业卫生,2024,39(01):37-39.DOI:10.16286/j.1003-5052.2024.01.013.
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