很多医生过去熟悉的是Aβ(β淀粉样蛋白)。实际上,这次共识已经形成了较为完整的血液标志物体系。
目前重点推荐包括5大类。
第一类:Aβ1-42/Aβ1-40——最经典的淀粉样蛋白指标
这是目前最成熟的一类标志物。
相比单独检测Aβ1-42,Aβ1-42/Aβ1-40比值更稳定、更准确。
因为:
能减少个体差异影响
与PET结果高度一致
与脑脊液检测结果具有较好一致性
能预测MCI向AD转化
所以,共识明确:Aβ1-42/Aβ1-40应作为AD早期筛查的重要参考指标之一。
第二类:p-tau成为真正的“主角”
这是本次共识最大的亮点。
目前重点关注三个磷酸化Tau:
但三者定位并不完全相同。
优势:
已成为国际ATN框架核心指标
与PET高度一致
可预测海马萎缩
可预测一年内认知下降
适合:AD早期诊断及疾病监测。
这是此次共识强调的新星。
最大的特点:可在临床症状出现前较早阶段(部分研究提示约5–10年)出现升高趋势。
什么意思?
也就是说,很多患者还没有明显健忘,脑内Aβ刚开始沉积,p-tau231就可能已经异常。
因此它最大的价值不是诊断,而是超早期风险识别与人群分层。
如果说目前AD血液标志物有“冠军”,那就是p-tau217。
共识给出了多个重要结论:
Meta分析显示,它目前是全球诊断性能最优的AD血液蛋白标志物之一。
因此,共识明确:优先推荐p-tau217。
第三类:本次共识的“新星”—— p-tau217/Aβ1-42
这是整份共识最值得关注的新方向之一。
为什么?
因为不是检测单一指标,而是检测组合比值。
研究发现,p-tau217/Aβ1-42对于Aβ病理和Tau病理的识别能力均达到 AUC约0.97。
甚至优于:
更重要的是,2025年5月,全球首个基于该类组合指标的AD血浆辅助诊断产品已获美国FDA批准。
这意味着,未来AD血液检测可能进入“多指标组合时代”。
第四类:NfL和GFAP——不能忽视的两个指标
它不是AD特异性指标。
但是,它能提示医生:神经元损伤程度及疾病进展速度。
因此更适合:
而不是用于单独诊断AD。
GFAP代表星形胶质细胞激活。
研究发现,在部分AD早期阶段,GFAP可能早于Aβ相关指标出现变化。
因此,GFAP越来越被认为是AD早期神经炎症反应的重要标志物。
第五类:本次共识的新方向:SV2A——可能成为下一代标志物
SV2A反映突触密度。
为什么重要?
因为真正导致患者认知下降的,不仅是Aβ沉积,更关键的是突触功能丧失与神经网络连接破坏。
研究发现,SV2A:
对遗忘型MCI的诊断敏感度达97.8%
可提前识别高风险人群
在部分传统标志物阴性患者中仍可能呈现异常
虽然目前证据等级仍有限(共识评级为C级证据,Ⅱb级推荐),但它很可能成为下一代重要方向。