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癌细胞“全身乱窜”难捕获?血液分析仪的这个妙用,带你一招擒敌 ...

归去来兮 2024-5-9 04:00 PM 258人围观 技术

作者:陈燕  周正宇  郭杰  宋珊珊  孙璇  李玉斌  金梦媛  王倩
单位:海军军医大学第一附属医院 实验诊断科


肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,其发病率在各类癌症中约占11.4%,对人类健康构成严重威胁[1]


尽管在诊断与治疗技术方面我们已经取得了长足进步,但肺癌依然是全球癌症死亡的首要原因。2020年,全球因肺癌而丧生的病例约180万。


晚期肺癌患者常常会发生远处转移,肺癌转移至全身不同部位可以产生不同的临床征象,如转移瘤压迫胆总管引发梗阻性黄疸,或转移至腹腔导致腹水的形成。


体液常规细胞学检查是指对取自人体的各种体液标本(如脑脊液、胸腹水、关节腔液、肺泡灌洗液、脓肿穿刺物等)在完成常规检验的基础上将标本离心,取沉渣制成涂片染色后,在显微镜下进行细胞形态学观察。


体液中检出恶性细胞能够为临床诊断提供重要依据,有时甚至是恶性肿瘤的初次诊断依据或疾病恶化的首要信号。体液样本可直接留取或通过微创方法采集。细胞学检查是诊断恶性体液的金标准,其中细胞形态学是细胞学诊断的基本依据。



案例经过




患者男性,56岁,1月前出现饭后2-3h恶心呕吐,呕吐物为胃内容物伴血丝。1周前出现皮肤巩膜黄染,就诊当地医院,查血总胆红素143.15μmol/L,影像学检查提示肝内胆管扩张,予以禁食、补液、止血、护胃、保肝、退黄等治疗后,黄疸症状较前减轻。为进一步诊治来我院就诊,门诊以“梗阻性黄疸”收治入消化科病房。


既往史:患有高血压病12年,规律服用硝苯地平控制血压,血压控制尚可;确诊Ⅱ型糖尿病4年,未规律服用降糖药物;确诊右肺腺癌4年,既往予信迪力单抗200mg治疗两次、培美曲塞单药化疗3次、替吉奥+奈达铂方案化疗2次。



辅助检查



  


实验室检查

  
  • 血常规

WBC 5.70×109/L、RBC 3.54×1012/L、HGB 122g/L、PLT 160×109/L。

  • 血液生化

TBIL 287.4μmol/L↑、DBIL 228.0μmol/L↑、ALT 152U/L↑、AST 327U/L↑、ALP 786U/L↑、GGT 882U/L↑。

  • 血液肿瘤标志物

癌胚抗原 471.58ng/ml↑、铁蛋白 >2000.00μg/L↑、糖类抗原CA724 >300.00U/ml↑、烯醇化酶NSE 25.62μg/L↑、AFP 4.10ng/ml、SCC 2.40ng/ml↑。

  • 尿常规

尿蛋白质+、尿酮体 0.5mmol/L、尿胆红素 100.0μmmol/L、尿胆原阴性。

  • 腹水相关检测结果

腹水生化(图1)。
  

图1 腹水生化检测报告

腹水常规细胞形态学:外观黄色、浑浊;黏蛋白试验阳性(+++);细胞总数 17500×106/L、有核细胞数 13600×106/L,查见大量癌细胞,癌细胞体积约18-40μm,形态呈圆形、类圆形;胞浆较丰富,着色淡蓝至深蓝色,着色分布不均、深浅不一,胞质周边着色深、其内较淡,似空泡网状结构;胞核呈圆、类圆或不规则形,直径约10-25μm,核染色质粗糙,分布不均,核仁较大易见,1-3个不等,核仁强嗜碱性;可见双核、多核癌细胞,可见癌细胞分裂象,癌细胞形态学特征显示为腺癌细胞(图2-3)。

图2 腹水常规形态学检测报告

图3 腹水瑞氏-吉姆萨染色(×1000)

腹水Sysmex XN9000体液模式检测结果:腹水有核细胞总数 10298×106/L,与人工计数结果接近,高荧光细胞数 8255×106/L,每100个白细胞见高荧光细胞数404.1个。散点图中高荧光细胞数显著增多,提示存在大量异常细胞(图4)。

图4 Sysmex XN9000体液模式检测结果

腹水全自动血细胞形态学分析仪(DM96)显示大量癌细胞,分类结果:癌细胞占有核细胞的94.4%(图5)。

图5 全自动血细胞形态学分析仪(DM96)的体液分析图像
  

影像学检查

  • 胸腹腔B超

双侧胸腔积液、腹腔积液、肝内结节、双肾积水。

  • 肝脏MRI平扫+增强

肝多发性占位,转移瘤可能性大;肝门区转移可能及胰腺钩突后方淋巴结转移可能。

  • 胰腺CT平扫+增强

肝脏内多发占位,转移瘤可能性大;胆总管结石伴内外胆管稍扩张;双肾上腺转移可能。


案例分析


 

患者于4年前确诊为肺腺癌,此次入院的首发症状为反复呕吐及皮肤黄染,实验室检查提示其符合梗阻性黄疸的特征,结合影像学检查结果,判断梗阻性黄疸是由肝内多发占位压迫胆总管所致,且恶性肿瘤腹腔转移引发了腹腔积液。

腹水生化检测提示腹水性质为渗出液,同时排除了结核性腹水的可能性。血清多项肿瘤标志物升高,也强烈提示了肿瘤复发与转移的可能性。腹水常规细胞形态学检查见大量腺癌细胞,结合其它实验室指标与影像学结果。提示肺腺癌腹腔转移。

体液细胞学形态检查技术是采用显微镜直接观察涂片细胞形态,根据形态特征,做出良性或恶性细胞之判断。分化良好的腺癌在形态学上通常表现为成团或成片分布,胞体大或巨大,细胞间存在黏连,胞质边界模糊,可呈腺腔样排列,胞质丰富,内含有不同大小和数量的分泌泡。细胞核的大小、数目及染色质分布也存在明显异质性,核仁多而显著[2]

除了形态学评估外,体液细胞学标本也可进行免疫组织化学检查和分子检测,这些辅助诊断技术在肿瘤的诊断、分型、预后评估以及治疗策略制定中扮演着至关重要的角色[3]



体液常规细胞形态学检查因其操作简便、特异性高而广受欢迎,但它对检验人员的形态学识别能力有着较高要求。因此,除了传统的人工镜检外,在实际操作中还可采用一些辅助检测技术。在本案例中,我们利用Sysmex XN9000仪器的体液模式对样本进行了检测,发现散点图中高荧光细胞数显著增多,提示了异常细胞的存在。


同时,全自动血细胞形态学分析仪(DM96)基于人工智能技术对染色后的细胞进行了自动识别,结果显示94.4%的有核细胞为癌细胞,这与人工分类的结果高度相符。这些辅助技术的运用,无疑提高了检测效率和准确性,为患者的精准诊疗提供了有力支持。


  


总结



  
本案例中,患者以梗阻性黄疸为主要症状,腹水常规细胞形态学检查发现了大量癌细胞。尽管体液细胞形态学检出的恶性细胞常见于转移性肿瘤,但仅凭腹水细胞形态学的结果还无法确定这些癌细胞的来源,因此,我们需要结合患者病史以及其他检查结果进行综合判断。

在本案例中,腹水中检测到的腺癌细胞证实了肺癌已经转移并侵犯了腹腔,这为临床医生制定优选诊疗方案提供了重要的依据。

【参考文献】

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J]. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 2021,71(3):209-249.

[2] 段爱军, 吴茅, 闫立志. 体液细胞学图谱[M]. 长沙: 湖南科技大学出版社, 2021.

[3] Carter J, Miller J A, Feller-Kopman D, et al. Molecular Profiling of Malignant Pleural Effusion in Metastatic Non-Small-Cell Lung Carcinoma. The Effect of Preanalytical Factors.[J]. Annals of the American Thoracic Society, 2017,14(7):1169-1176.

来源: 检验医学网
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