13 岁男孩间断抽搐，一张生化检验单揪出「元凶」

甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism，HP）

甲状旁腺功能减退症简称甲旁减，是指甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）分泌过少和（或）效应不足而引起的一组临床综合征，其临床特征有低钙血症、高磷血症和由此引起的神经肌肉兴奋性增高及软组织异位钙化等，同时 PTH 水平低于正常或处于与血钙水平不相应的「正常」范围。

假性甲状旁腺功能减退症（pseudohypoparathyroidism，PHP）

此外，还有一组由于外周靶细胞对  PTH 抵抗所致的临床综合征称为假性甲状旁腺功能减退症，其具有与 HP 类似的生化表现，但 PTH 水平显著高于正常；部分并发典型的 Albright 遗传性骨营养不良（Albright's hereditary osteodystrophy，AHO）。

假-假性甲状旁腺功能减退症（pseudopseudohypoparathyroidism，PPHP）

仅存在 AHO 特殊体征，但缺乏相应的生化及代谢异常者称为假-假性甲状旁腺功能减退症。

专家点评

甲状旁腺激素（PTH）是与维生素 D 一起调节血清钙的主要激素之一，通过直接影响骨骼和肾脏以及间接影响胃肠道发挥作用。甲状旁腺因自身免疫或手术破坏、甲状旁腺发育异常、PTH 生成的调节改变或 PTH 作用受损时，均会发生甲状旁腺功能减退。PTH 分泌不足会引发低钙血症。甲状旁腺功能减退导致的低钙血症可引发一系列临床表现，低钙血症较轻者可能几乎没有症状，而严重者可能有危及生命的癫痫发作、难治性心力衰竭或喉痉挛。除了低钙血症的严重程度，发展速度及病程长短也会影响临床表现。

儿童癫痫病因众多，甲状旁腺功能减退症所致的癫痫发作临床相对罕见，该病例是儿童内分泌和儿童神经跨专业的融合，诊断思路明确，诊疗过程符合规范，值得推荐学习。

本病例唯一不足之处是未进一步探寻儿童甲状旁腺功能减退的病因 [10、11]：

（一）甲状旁腺功能减退最常见的原因为颈前手术，甲状腺、甲状旁腺、喉或其他颈部良恶性疾病手术均可导致术后 HP，甚至永久性 HP，本例患儿无手术史，可排除。

（二）非手术所致甲状旁腺功能减退病因诊断很广泛，可细分为甲状旁腺形成、甲状旁腺激素分泌和甲状旁腺破坏障碍；可能是由于遗传、自身免疫和代谢因素所致。

（1）遗传性疾病可表现为孤立的 HP 或综合征性疾病的一部分。基因突变可能通过影响甲状旁腺合成、甲状旁腺激素分泌和甲状旁腺的损伤从而引起 HP 的发生。基因缺陷可以为常染色体显性或隐性遗传，及 X 连锁隐性遗传，而线粒体 DNA 突变和缺失极为罕见；DiGeorge 综合征、甲状旁腺功能减退症-耳聋-肾发育不良综合征（hypoparathyroidism-deafness-renal dysplas、以及 1 型和 2 型 Kenny-Caffey 综合征等均可能并发 HP。如果有阳性的非手术性 HP 家族史，有综合征特征，或者年龄小于 40 岁，国际专家组建议进行基因检测。

（2）自身免疫性病因：该破坏机制通常会导致永久性甲状旁腺功能减退。自身免疫性多内分泌腺病-假丝酵母菌病-外胚层营养不良综合征（autoimmune polyendocrinopathy-candidiasis-ectodermal dystrophy syndrome，APECED）的表现包括永久性甲状旁腺功能减退，该综合征又称 1 型自身免疫性多发内分泌腺病综合征 (polyglandular autoimmune syndrome type 1, PAS 1），发病机制是自身免疫调节因子基因 AIRE 突变，导致循环自身抗体和淋巴细胞浸润对甲状旁腺的损害，甲状旁腺功能减退常于儿童期或青春期出现。

（3）代谢性病因：低镁血症和高镁血症均可损害甲状旁腺功能，导致功能性甲状旁腺功能减退症。镁可以激活钙敏感受体，减少甲状旁腺激素的合成和分泌。由于细胞内镁是腺苷酸环化酶 20 的辅助因子，低镁血症也导致对甲状旁腺激素的抵抗。血清镁异常需要进一步评估以确定原因，纠正是必要的，以改善钙稳态，特别是对正在使用 PTH 治疗的患者。

（4）药物：虽然罕见，但药物也可能会导致甲状旁腺功能减退。如 Cinacalcet（西那卡塞），是被称为拟钙剂（calcimimetics）的新一类化合物中第一个药物，增加 CaSR 对细胞外钙的敏感性，从而降低甲状旁腺素（PTH）的分泌，进而降低血浆钙离子浓度。